[發明專利]環-3,20-雙(1,2-亞乙基縮醛)-17α-羥基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的制備方法

有效

• 申請號: 201210202904.3
• 申請日: 2012-06-19
• 公開（公告）號: CN102702296A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 李建兵;馮艾平;張興亮
• 申請（專利權）人: 山東誠創醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: C07J21/00
• 分類號: C07J21/00
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.環-3,20-雙(1,2-亞乙基縮醛)-17α-羥基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：?①???在20℃條件下，向反應釜中加入叔丁醇鉀1.5-4.5kg、甲基四氫呋喃9-27kg，以4.0mm³/min的速度氮氣15-30min；20℃保溫1-1.5h，以4.0mm³/min的速度通乙炔，當反應溶液呈粘稠狀時，繼續以4.0mm³/min的速度通乙炔1.5-2.5h，降溫至0℃繼續以4.0mm³/min的速度通乙炔30min，分三次加入3-縮酮????????????????????????????????????????????????3.0-9.0kg，每次加入1.0-3.0kg，攪拌，以4.0mm³/min的速度通氮15min，在0℃條件下緩慢加入飽和氯化銨水溶液10-30L，分液取有機層，用飽和氯化銨水溶液洗滌兩次，每次洗滌使用飽和氯化銨水溶液10-30L，再水洗至中性，用乙酸乙酯提取兩次，每次使用乙酸乙酯9-27kg，取水層，進行分液，用無水硫酸鈉3-9kg干燥3h，過濾、濃縮；?②向反應釜中二氯甲烷10L攪拌溶解，通氮氣保護，降溫至-5℃，滴加三乙胺3.1-9.3kg、乙酸0.74-2.22kg，保溫滴加苯次磺酰氯1.8-5.4kg，攪拌反應15min，滴加入水5-15L和甲醇2-6L，分液取有機層，加入1N鹽酸2.5-7.5L，水洗滌至中性，進行干燥、過濾，將濾液在40℃、-0.095MPa條件下減壓濃縮至粘稠；?③向反應釜中加入甲醇16-48L、甲醇鈉526-1578g，加熱回流10-14h，冷卻至20℃，濃縮至干，加入乙酸乙酯16-48L溶解，水洗至pH=8，分液取有機層，加入10%鹽酸調節pH=1，攪拌30min，分液取有機層，水洗至中性，進行干燥、濃縮，得到固體；?④向另一個反應釜中加入乙二醇2.6-7.8g、原甲酸三乙酯2.6-7.8kg、二氯甲烷15-45L、對甲苯磺酸0.26-0.78kg和步驟③得到的固體，在20-25℃反應6h，加水攪拌，分液取有機層，用碳酸氫鈉洗滌，水洗至中性，分液取有機層，進行干燥、過濾、濃縮，20℃條件下加入甲醇6-18L，攪拌析晶3-5小時，過濾，用甲醇洗滌，干燥，得到環-3,20-雙(1,2-亞乙基縮醛)-17α-羥基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮2.3-7kg。