[發(fā)明專利]一種制備α－酮酰胺類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210202719.4
• 申請日: 2012-06-19
• 公開（公告）號: CN102924319A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姬建新;杜豐田;李伯剛
• 申請（專利權(quán)）人: 成都地奧制藥集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07C235/80
• 分類號: C07C235/80;C07C231/10
• 代理公司: 北京市浩天知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 11276
• 代理人: 雒純丹

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種α－酮酰胺類化合物的制備方法，具體地說涉及一種在溫和、環(huán)保的條件下，金屬催化的需氧氧化合成α－酮酰胺類化合物。

背景技術(shù)

α－酮酰胺類化合物不僅是一類非常重要的有機(jī)合成中間體，而且是許多具有生物活性化合物的關(guān)鍵骨架結(jié)構(gòu)，如免疫抑制劑FK506，F(xiàn)KBP12,細(xì)胞溶質(zhì)磷酸酶A₂抑制劑，雄激素和雌激素受體。目前，已有報道的α－酮酰胺類化合物合成方法包括：

1.α-酮酸與胺的酰化反應(yīng)（M.M.Sheha,N.M.Mahfouz,H.Y.Hassan,A.F.Youssef，T.Mimoto,Y.Kiso.Eur.J.?Med?Chem.2000,35,887-894.），該反應(yīng)需要加入偶聯(lián)試劑如EDC，且原料酮酸難于制備。

2.酰胺及各種酰胺衍生物如α-羥基酰胺，α-氨基酰胺，α-氰基酰胺的氧化（B.Son?g,S.Wan?g,C.Sun,H.Den?g,B.Xu.Tetrahedron?Lett.2007,48,8982-8986;J.E.Semple,T.D.Owens,K.N?guyen,O.E.Levy.Or?g.Lett.2000,2,2769-2772;T.D.Ocain,D.H.Rich.J.?Med.Chem.1992,35,451-456;A.Papanikos,J.Rademann,M.Meldal.J.Am.Chem.Soc.2001,123,2176-2181;J.Chen,X.Chen,M.Bois-Choussy,J.Zhu.J.Am.Chem.Soc.2006,128,87-89;Z.Yan?g,Z.Zhan?g,N.A.Meanwell,J.F.Kadow,T.Wan?g.Or?g.Lett.2002,4,1103-1105;J.Zhu,H.Won?g,Z.Zhan?g,Z.Yin,J.F.Kadow,N.A.Meanwell,T.Wan?g.Tetrahedron?Lett.2005,46,3587-3589.）。此類反應(yīng)一般使用當(dāng)量的、有毒的金屬氧化劑，且原料需要多步驟制備，限制其在合成及工業(yè)上的應(yīng)用。

3.過渡金屬催化的芳基鹵代化合物的胺化雙羰基化反應(yīng)（F.Ozawa,H.Soyama,H.Yana?gihara,I.Aoyama,H.Takino,K.Izawa,T.Yamamoto,A.Yamamoto.J.Am.Chem.Soc.1985,107,3235-3245;F.Ozawa,H.Yana?gihara,A.Yamamoto.J.?Or?g.Chem.1986,51,415-417;Y.Uozumi,T.Arii,T.Watanabe.J.?Or?g.Chem.2001,66,5272-5274;M.Lizuka,Y.Kondo.Chem.Commun.2006,1739-1741;J.Liu,R.Zhan?g,S.Wan?g,W.Sun,C.Xia.Or?g.Lett.2009,11,1321-1324.）。此類反應(yīng)使用毒性較強(qiáng)的CO，產(chǎn)物一般是酮酰胺與酰胺的混合物。

4.醛與異腈的氧化偶聯(lián)反應(yīng)（J.-M.Grassot,G.Masson,J.Zhu.Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,947-950;M.Bouma,G.Masson,J.Zhu.J.?Or?g.Chem.2010,75,2748-2751.）。該反應(yīng)對體系中的水含量要求比較嚴(yán)格，產(chǎn)率較低，只適合實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)。

5.炔胺的氧化（Z.F.Al-Rashid,W.L.Johnson,R.P.Hsun?g,Y.Wei,P.-Y.Yao,R.Liu,K.Zhao.J.?Or?g.Chem.2008,73,8780-8784.）。該反應(yīng)使用毒性較強(qiáng)的金屬氧化劑，不適合廣泛應(yīng)用。

6.芳基酰氯與異腈反應(yīng)生成α-羰基亞胺氯化物中間體，然后水25mL解生成酮酰胺（J.J.Chen,S.V.Deshpande.Tetrahedron?Lett.2003,44,8873-8876.）

7.金屬銅催化的端炔的氧化酰胺化－雙羰基化反應(yīng)（C.Zhan?g,N.Jiao.J.?Am.Chem.Soc.2010,132,28-29.）。該反應(yīng)體系需要加入強(qiáng)堿吡啶，且只適合一級芳胺。

發(fā)明內(nèi)容