[發明專利]一種制備α－酮酰胺類化合物的方法

有效

• 申請號: 201210202719.4
• 申請日: 2012-06-19
• 公開（公告）號: CN102924319A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 姬建新;杜豐田;李伯剛
• 申請（專利權）人: 成都地奧制藥集團有限公司
• 主分類號: C07C235/80
• 分類號: C07C235/80;C07C231/10
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所 11276
• 代理人: 雒純丹

1.一種式I化合物的制備方法

2.一種制備α－酮酰胺類化合物的方法，在一個大氣壓氧氣源存在下，以甲基酮、胺為原料，金屬鹽為催化劑，在無溶劑條件下（也可以在有機介質條件下反應）進行反應，其反應式如下所示：

其中：

甲基酮與胺的摩爾比為1:1～1:4;

催化劑的用量為甲基酮的5%～20%;

反應時間為5～48小時；

反應溫度為0～80℃。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，反應過程中產生的中間體水25mL合酮醛能進一步與胺反應，生成α－酮酰胺類化合物。

4.一種制備α－酮酰胺類化合物的方法，在一個大氣壓氧氣源存在下，以水合酮醛、胺為原料，金屬鹽為催化劑，在無溶劑條件下（也可以在有機介質條件下反應）進行反應，其反應式如下所示：

其中：

水合酮醛與胺的摩爾比為1:1～1:4;

催化劑的用量為水合酮醛的5mol%～20mol%;

反應時間為5～48小時；

反應溫度為0～80℃。

5.根據權利要求2或4所述的合成方法，其特征在于，R¹基團為H，C_1-6烷基或取代烷基，C_3-7環烷基，C_6-15芳基或含有1或2個選自N、O、S、的雜原子的雜環，并且該芳基或雜環可以被任選取代。

6.根據權利要求2或4所述的合成方法，其特征在于，R¹基團為C6-15芳基，或1或2個選自N、O、S的雜原子的雜環，并且該芳基或雜環可以被任選取代。

7.根據權利要求2或4所述的合成方法，其特征在于R²和R³為各自獨立的H，C_1-6烷基，C_3-7環烷基，含有1個選自N、O的雜原子的雜環，芳基，芳烷基。

8.根據權利要求2-7中任一項所述的合成方法，其特征在于，R²和R³為各自獨立的C1-6烷基，C3-7環烷基，含有1個選自N、O的雜原子的雜環或芳烷基。

9.根據權利要求2-8中任一項所述的合成方法，其特征在于所用的氧氣源或氧化劑為空氣、氧氣，優選氧氣。

10.根據權利要求2或4所述的合成方法，其特征在于不需要介質溶劑。

11.根據權利要求2-9中任一項所述的合成方法，其特征在于所用的介質溶劑為甲苯、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六環、丙酮、二甲基亞砜中的一種或多種，優選反應溶劑為四氫呋喃；還優選為甲苯或甲醇。

12.根據權利要求2-11中任一項所述的合成方法，其特征在于所用的金屬催化劑為溴化銅、溴化亞銅、氯化銅、氯化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅、氧化銅、氧化亞銅、醋酸銅、硝酸銅、四氰基六氟磷酸酮、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸亞銅、三溴化鐵、三氯化鐵、溴化亞鐵、氯化亞鐵、三溴化釕、醋酸鈀、氯化鈀、二氯化鉑、三溴化銦、碘化亞金中的一種或幾種，優選碘化亞銅。

13.根據權利要求2-12中任一項所述的合成方法，其特征在于，反應溫度為50℃，反應時間為20h-48h。