[發明專利]一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210202356.4
• 申請日: 2012-06-19
• 公開（公告）號: CN102743369A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 劉玉華;任東春;張曉光
• 申請（專利權）人: 蘇州朗易生物醫藥研究有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K47/04;A61K9/16;A61P11/10;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 上海瀚橋專利代理事務所(普通合伙) 31261
• 代理人: 胡思棉

技術領域

本發明涉及一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)分子式是C5H9N03S。是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活躍的-SH基，為臨床常用祛痰藥，還常用于解救對乙酰氨基酚引起的肝毒性反應。近年許多文獻報道NAC作為一種巰基供給體，還是一種抗氧化劑，具有干擾自由基生成，清除已生成的自由基，調節細胞的代謝活性等作用，在呼吸、心血管、神經系統和AI?DS的臨床和實驗研究中均有廣泛應用。國外將其作為藥物中毒引起的急性暴發性肝衰竭(Acute?Liver?Failure)的治療藥。其結構式如下：

乙酰半胱氨酸顆粒為祛痰藥，用藥人群主要為小孩，乙酰半胱氨酸由于其有活躍的-SH基，穩定性很差，對濕熱比較敏感，但小兒用藥不適合加穩定劑、螯合劑、防腐劑等，因此工藝上不適合使用濕法制粒等工藝。

專利201110088945.X給出了一種乙酰半胱氨酸顆粒及其制備方法，所述的乙酰半胱氨酸顆粒即包括乙酰半胱氨酸、丙烯酸樹脂、甘露醇、阿司帕坦和甜橙香精，其制備方法即采用丙烯酸樹脂對乙酰半胱氨酸進行包衣后，再與甘露醇、阿司帕坦、甜橙香精進行混合，改善了乙酰半胱氨酸顆粒的穩定性，同時顯著改善口味。但是該制備方法比較復雜，而且乙酰半胱氨酸原料在包衣的過程中，極易被破壞，生產上較難控制。

發明內容

本發明為了解決上述的工藝比較復雜，而且乙酰半胱氨酸原料在包衣的過程中，極易被破壞，生產上較難控制而提出了一種含有助流劑的乙酰半胱氨酸的藥物組合物及其制備方法。

本發明的技術方案

一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物，包括活性成分和輔料，所述的活性成分為乙酰半胱氨酸，所述輔料還包括助流劑，所述的助流劑為二氧化硅或滑石粉。所述助流劑優選為二氧化硅。

所述助流劑的質量百分比含量為0.02-3.0％。

由于二氧化硅或滑石粉為藥學上常用的藥用輔料，一般用在片劑和膠囊劑上，可以改善中間體的流動性而達到均勻一致的片重差異或裝量差異，但用在本發明中出乎意料地達到了驚人的效果，阻止了活性成分乙酰半胱氨酸的聚集，混合均勻性非常容易達到，而且意外發現改善了顆粒劑的穩定性。

一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物，按質量百分比計算，所述的活性成分和輔料中各種成分的含量如下：

所述的助流劑為二氧化硅或滑石粉，優選為二氧化硅，所述二氧化硅的質量百分比優選為0.05％-1.0％。再進一步地，所述二氧化硅的質量百分比優選為0.07％-0.84％。

上述的一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟：

(1)、蔗糖粉碎后過篩與甜橙香精混合，倒入濕法制粒鍋中；

(2)、阿司帕坦和日落黃加水溶解得到阿司帕坦和日落黃水溶液；

(3)、開啟濕法制粒機加入阿司帕坦和日落黃水溶液，濕法制粒，濕顆粒干燥；

(4)、干顆粒整粒，加入乙酰半胱氨酸和助流劑于多向運動混合機中混合5-25分鐘，優選10-15分鐘，得到顆粒狀的乙酰半胱氨酸的藥物組合物。

將上述的制備過程中的步驟(4)所得的顆粒狀的乙酰半胱氨酸的藥物組合物用分裝機分裝，最終得到一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物顆粒劑。

本發明的有益效果

本發明的一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物，由于加入了輔料助流劑，從而解決了傳統的乙酰半胱氨酸藥物組合物產業化過程中活性成分乙酰半胱氨酸容易聚集、不易混勻的問題，使得活性成分乙酰半胱氨酸容易混勻，而且分裝時沒有分層現象的產生，分裝后含量均勻性依然很好。

而且，由于助流劑，特別是二氧化硅表面積很大，在活性成分乙酰半胱氨酸外面包裹了薄薄的一層，從而減少了活性成分乙酰半胱氨酸的吸濕，使乙酰半胱氨酸的藥物組合物比較穩定，在強濕強溫的破壞條件下，較傳統的市售產品降解幅度小。

另外，本發明的一種乙酰半胱氨酸的藥物組合物的制備方法，由于使用原料直接混合工藝，從而避免了原料接觸濕熱的過程，確保了生產過程中乙酰半胱氨酸的藥物組合物的穩定性，生產過程中不易被破壞。同時由于簡化了生產工藝過程，因此，還具有制備工藝簡單的特點。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明進一步闡述，但并不限制本發明。