[發明專利]1-(4-羥基-3-甲酰氨基酸基-苯基)-β-咔啉、制備、抗炎和抗腫瘤活性及應用

有效

• 申請號: 201210199828.5
• 申請日: 2012-06-18
• 公開（公告）號: CN103509011A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;何浩亮
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通式I的17種化合物，式中R為H或者CH₂C₆H₅，當R為H時AA選自L-Ala，L-Ile，L-Phe，L-Asp(OBzl)，L-Leu，L-Val，L-Tyr，L-Glu(OBzl)，L-Arg(NO₂)，L-Trp，L-Met，L-Thr，L-Lys(Z)，L-Ser(Me)，L-Gly殘基；當R為CH₂C₆H₅時AA-OBzl共同為OBzl。

2.制備通式I的17種化合物的方法，該方法包括以下步驟：

(1)通過鹵代烷的親核取代將5-甲酰水楊酸與溴芐反應生成5-甲酰水楊酸芐酯；

(2)通過Pictet-Spengler縮合將5-甲酰水楊酸芐酯與色胺反應生成1-(4-羥基-3-芐氧羰基-苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉；

(3)用高錳酸鉀將1-(4-羥基-3-芐氧羰基-苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉氧化成1-(4-羥基-3-芐氧羰基-苯基)-3，4-二氫-β-咔啉；

(4)在二環己基碳二亞胺(DCC)和1-羥基苯并三唑(HOBt)存在下，5-甲酰水楊酸與L-氨基酸芐酯生成4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯甲醛；

(5)4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基苯甲醛與色胺進行Pictet-Spengler縮合生成1-(4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉；

(6)用高錳酸鉀將1-(4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉氧化成1-(4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯基)-3，4-二氫-β-咔啉。

3.權利要求1的通式I代表的17種化合物的抗腫瘤作用。

4.權利要求1的通式I代表的17種化合物的抗炎作用。

5.權利要求1的通式I代表的17種化合物在制備抗炎和抗腫瘤藥物中的應用。