[發(fā)明專利]一種3-甲氧基芐氯的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210199772.3
• 申請日: 2012-06-18
• 公開（公告）號: CN102690175A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設計）人: 方向陽;孫聰明;汪小培;高坤;段譽
• 申請（專利權）人: 濰坊杜得利化學工業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C43/247
• 分類號: C07C43/247;C07C41/01
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 李江

技術領域

本發(fā)明涉及一種3-甲氧基芐氯的制備方法，屬于化工產(chǎn)品制備領域。

背景技術

3-甲氧基芐氯，別名：3-甲氧基氯芐、3-甲氧芐氯、3-甲氧芐氯、間甲氧基氯芐、間甲氧基芐氯；分子式CH₃OC₆H₄CH₂Cl，CAS：824-98-6，分子量156.61，沸點124℃。可做為一種醫(yī)藥中間體，是合成抗心血管類藥物鹽酸可樂定的重要中間體，也可利用其氯芐基的性質用做其他用途。

目前，生產(chǎn)3-甲氧基芐氯的主要方法是：

3-甲氧基苯甲醛經(jīng)雷尼鎳還原得到3-甲氧基苯甲醇，再用二氯亞砜經(jīng)催化氯化制備得到3-甲氧基芐氯。該工藝所用到的原料有：3-甲氧基苯甲醛、二氯亞砜、雷尼鎳、DMF，所用的的溶劑有：乙醇、甲苯。然而，該工藝中催化劑雷尼鎳易失活，使用效率低，而且價格昂貴。若使用氫氣為還原劑，存在重大危險，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。另外，所用的溶劑甲苯毒性較大，污染環(huán)境。導致3-甲氧基苯甲醛價格較高。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明設計了一種3-甲氧基芐氯的制備方法，該方法改變了傳統(tǒng)的工藝路線，通過將3-羥基苯甲醛經(jīng)甲基化得到3-甲氧基苯甲醛，再用硼氫化鉀還原至3-甲氧基苯甲醇，然后用鹽酸氯化得到3-甲氧基氯芐，原料廉價易得，工藝路線簡單，操作簡便，降低了成本，大幅提高了收率，解決了三廢污染問題，且方法安全。

本發(fā)明的技術方案為：

一種3-甲氧基芐氯的制備方法，具體包括以下步驟：

（1）向3-羥基苯甲醛即間羥基苯甲醛中加入1-10倍3-羥基苯甲醛質量的水溶解，于10-50℃下，再向該溶液中滴加0.25-0.7倍3-羥基苯甲醛質量的氫氧化鈉，氫氧化鈉用水稀釋至濃度10mol/L，并于30-180分鐘內(nèi)滴加完畢，控制5-50℃之間滴加0.9-2倍3-羥基苯甲醛質量的硫酸二甲酯，在0.5-6小時之間滴加完畢，繼續(xù)反應2-36小時；再用堿調pH=9-10，反應0.5-2小時，再加入0.5-3倍3-羥基苯甲醛質量的氯甲烷溶劑，萃取分層，水層用0.5-1倍3-羥基苯甲醛質量的氯甲烷溶劑萃取，合并有機層，用0.5-1倍3-羥基苯甲醛質量的水水洗，分層，常壓或負壓蒸干溶劑，獲得3-甲氧基苯甲醛；

其中，所述的氫氧化鈉的加入量優(yōu)選為3-羥基苯甲醛質量的0.5倍；所述的硫酸二甲酯的加入量優(yōu)選為3-羥基苯甲醛質量的1.5倍。

（2）向步驟（1）中獲得的3-甲氧基苯甲醛加入1-10倍3-甲氧基苯甲醛質量的水，25-60℃下分批加入0.05-1倍3-甲氧基苯甲醛質量的還原劑，加完后繼續(xù)反應1-10小時，再用鹽酸調節(jié)pH至酸性，分層，得3-甲氧基苯甲醇，水層用0.5-1倍3-甲氧基苯甲醛質量的氯甲烷溶劑萃取兩次，常壓或負壓蒸干溶劑得3-甲氧基苯甲醇，合并3-甲氧基苯甲醇；?

其中，所述的還原劑的加入量優(yōu)選為3-甲氧基苯甲醛質量的0.5倍。

（3）向步驟（2）中獲得的3-甲氧基苯甲醇中加入0.5-5倍3-甲氧基苯甲醇質量的輔助溶劑，再加入2-10倍3-甲氧基苯甲醇質量的質量分數(shù)為28-36.5%的鹽酸，在25-55℃下反應4-48小時，分層，水層用0.2-1.5倍3-甲氧基苯甲醇質量的輔助溶劑萃取，合并有機層；

其中，所述的鹽酸的加入量優(yōu)選為3-甲氧基苯甲醇質量的0.5倍。

（4）將步驟（3）中有機相水洗兩次，每次水的用量為有機相重量的兩倍；再用混合洗滌劑洗兩次，每次用量為有機相重量的1-5倍；再用飽和氯化鈉溶液洗一次，用量為有機相重量的1-5倍，分層，得有機層用微真空蒸餾出輔助溶劑，再用高真空蒸餾出無色透明液體產(chǎn)品；

其中，所述的混合洗滌劑的加入量優(yōu)選為洗滌有機相重量的3倍；所述的飽和氯化鈉溶液的加入量優(yōu)選為洗滌有機相重量的3倍。

反應方程式如下：

上述步驟中：所述的還原劑為硼氫化鉀、硼氫化鈉或兩者之混合物；

所述的氯甲烷溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷中的一種或多種的任意混合物；

所述的輔助溶劑為環(huán)己烷；

所述的混合洗滌劑為以質量百分比計包括1-20％的碳酸氫鈉和1-50％的鐵離子脫除劑，其余為水；其中，所述的鐵離子脫除劑為檸檬酸、檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸鈉或乙二胺四乙酸。

本發(fā)明用的3-羥基苯甲醛為工業(yè)級。