[發明專利]燈盞乙素苷元Mannich衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210198829.8
• 申請日: 2012-06-15
• 公開（公告）號: CN102731459A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 唐于平;李念光;段金廒
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

1.燈盞乙素苷元Mannich衍生物，其特征在于，它們是具有通式（Ⅰ）所示的化合物：

其中R₁＝R₂，均代表烷基；

或者R1為氫，R2為嗎啉基、哌嗪基或取代哌嗪基。

2.根據權利要求1所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物，其特征在于，所述的烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或異丁基。

3.根據權利要求1所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物，其特征在于，所述的取代哌嗪基中的取代基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、正戊基或異戊基。

4.權利要求1所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、取燈盞乙素為原料，在濃硫酸的催化下，于95%乙醇溶液中加熱水解，得到燈盞乙素苷元，備用；

b、取步驟a得到的燈盞乙素苷元在甲醇或乙醇溶液中，與???和甲醛水溶液反應得到權利要求1所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物（I），其中R₁＝R₂，均代表烷基；或者R1為氫，R2為嗎啉基、哌嗪基或取代哌嗪基。

5.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物的制備方法，其特征在于，步驟a中所用的濃硫酸的摩爾濃度為0.5~3mol/L，燈盞乙素與95％乙醇的用量比為5g/100ml～10g/100ml，反應溫度為110～120℃；反應時間為36～54小時。

6.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物的制備方法，其特征在于，步驟b中所用的甲醛的摩爾當量為1：1～2，???的摩爾當量為1：1～2，反應

?溫度為25~35℃，反應溶劑為甲醇、乙醇等溶劑，反應時間為30min~24小時。

7.權利要求1所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物的鹽，其特征在于，所述鹽是所述燈盞乙素苷元Mannich衍生物與堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽或堿土金屬碳酸氫鹽反應制備得到。

8.權利要求1至3任一項所述的燈盞乙素苷元Mannich衍生物在制備防治血栓性疾病藥物中的應用，所述血栓性疾病為心肌梗死、缺血性損傷。