[發(fā)明專利]一種可稀釋的布洛芬藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210193959.2
• 申請日: 2012-06-13
• 公開（公告）號(hào): CN103479605A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱群彬;曹曉紅;徐海;易曉鋒;鄭雪;彭捷
• 申請（專利權(quán)）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/192
• 分類號(hào): A61K31/192;A61K47/18;A61K47/12;A61P29/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 張韜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可稀釋的布洛芬藥物組合物及其制備方法。?

背景技術(shù)

布洛芬是一種具有止痛、消炎和解熱作用的藥物，并廣泛的單獨(dú)或與其他藥物配伍應(yīng)用于相關(guān)疾病的治療。?

布洛芬口服應(yīng)用容易引起胃腸道不適，如腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致消化道潰瘍、消化道出血等不良或嚴(yán)重不良反應(yīng)。故人們長期以來在制劑領(lǐng)域進(jìn)行研究，嘗試其改進(jìn)技術(shù)。?

目前市場上銷售的布洛芬制劑主要有片劑、膠囊劑、顆粒劑、栓劑、乳膏及一些緩釋制劑。由于布洛芬在水中幾乎不溶，其制備注射液的難度非常大，而注射劑的優(yōu)勢是不可替代的，臨床對(duì)此有特定的需求。制備一種穩(wěn)定的可供臨床安全使用的布洛芬注射液對(duì)于醫(yī)生和患者都具有十分重要的意義。?

2009年6月11日美國FDA批準(zhǔn)了Cumberland公司研制的布洛芬注射液(Ibuprofen,Caldolor)的上市申請。Cumberland公司在中國具有其相關(guān)專利ZL01823764.9。Caldolor為全球第一個(gè)上市的布洛芬注射液，該制劑規(guī)格為400mg/4ml和800mg/8ml，其用法為選用合適的稀釋液，包括0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格液，稀釋成終濃度為4mg/ml或更低濃度后靜脈輸注。?

中國專利CN200610170923.7公開了一種布洛芬輸液制劑及其制備方法，但其制劑中加入了醇和一些附加劑，給臨床用藥帶來安全性隱患。因此急需一種安全穩(wěn)定的布洛芬制劑。?

中國專利201010134500.6公開一種布洛芬注射劑及其制造方法，其中含有布洛芬和精氨酸，精氨酸與布洛芬的摩爾比大于或等于1:1；該發(fā)明雖然解決了布洛芬的溶解問題，但尚未解決制劑在臨床使用時(shí)配伍后溶液的穩(wěn)定性或生理適應(yīng)性如：按該專利的實(shí)施例1、2配制的模擬制劑與葡萄糖注射液（pH值3.8，中國藥典規(guī)定葡萄糖注射液pH值為3.2-5.5）、氯化鈉注射液?（pH值4.8，中國藥典規(guī)定氯化鈉注射液pH值為4.5-7.0）配伍后溶液出現(xiàn)不同程度的乳光（性狀不合格）；按該專利的實(shí)施例3配制的模擬制劑其pH值高達(dá)9.14，與葡萄糖注射液（pH值3.8）配伍后pH值為8.54、與氯化鈉注射液（pH值4.8）配伍后pH值為8.60，對(duì)人體有潛在的刺激性風(fēng)險(xiǎn)。通常認(rèn)為配伍后藥液的pH接近人體的生理pH值為佳。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于公開一種布洛芬藥物組合物，本發(fā)明另一目的在于公開該組合物的制備方法。?

本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：?

本發(fā)明布洛芬藥物組合物原料組成為：?

本發(fā)明布洛芬藥物組合物原料組成優(yōu)選為：?

本發(fā)明布洛芬藥物組合物原料組成優(yōu)選為：?

本發(fā)明布洛芬藥物組合物原料組成優(yōu)選為：?

本發(fā)明布洛芬藥物組合物的制備方法包括如下步驟：?

1、在配料罐中加入2/3總體積的注射用水，加熱至60-100℃，加入配方量的精氨酸，攪拌至完全溶解；?

2、加入配方量的布洛芬，攪拌至完全溶解；?

3、將總體積0.1%g/ml的活性炭加入其中，攪拌并保持溫度在60-100℃，吸附10-30分鐘；?

4、過濾除去活性炭；?

5、加入注射用水至近1000體積份，攪拌均勻，用10%檸檬酸調(diào)節(jié)pH值至8.0-8.5，加注射用水至1000體積份，攪拌均勻，測定半成品含量，應(yīng)為標(biāo)示量的97-103%，合格后，經(jīng)≤0.22μ的微孔濾膜濾過，灌裝、加丁基膠塞，軋蓋；?

6、經(jīng)115℃-125℃，8-30分鐘熱壓滅菌，檢查可見異物，剔除不合格品，即得。?

本發(fā)明布洛芬藥物組合物的制備方法優(yōu)選如下步驟：?

1、在配料罐中加入2/3總體積的注射用水，加熱至80℃，加入配方量的精氨酸，攪拌至完全溶解；?

2、加入配方量的布洛芬，攪拌至完全溶解；?

3、將總體積0.1%g/ml的活性炭加入其中，攪拌并保持溫度在80℃，吸附20分鐘；?

4、過濾除去活性炭；?

5、加入注射用水至近1000體積份，攪拌均勻，用10%檸檬酸調(diào)節(jié)pH值至8.0-8.5，加注射用水至全量攪拌均勻，測定半成品含量，應(yīng)為標(biāo)示量的97-103%，合格后，經(jīng)≤0.22μ的微孔濾膜濾過，灌裝、加丁基膠塞，軋蓋；?

6、經(jīng)121℃，12分鐘熱壓滅菌，檢查可見異物，剔除不合格品，即得。?