[發(fā)明專利]一種高純度丙泊酚的制備方法

有效

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• 申請日: 2012-06-12
• 公開（公告）號: CN102731265A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設計）人: 王一茜;肖捷;李強國
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: C07C39/06
• 分類號: C07C39/06;C07C37/055
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

其中，R選自：氯，溴或磺酸酯。

2.根據權利要求1所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

A、將丙泊酚粗品溶解在溶劑中，與通式（B）化合物在堿性試劑存在下，經縮合反應制得化合物C;

B、化合物C經還原制得化合物D;

C、化合物D與酸成鹽純化制得化合物E;

D、化合物E在催化氫化條件下還原脫芐，酸洗去對甲基苯胺，減壓蒸餾，制得所需高純度丙泊酚。

3.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，丙泊酚粗品、通式（B）化合物、堿性試劑的投加量摩爾比為：1:1-10:1-10。

4.根據權利要求3所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，丙泊酚粗品、通式（B）化合物、堿性試劑的投加量摩爾比為：1:1-2:1-2。

5.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，所述溶劑選自N,N’-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙二醇單甲醚、甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或多種。

6.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，堿性試劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、氨基鈉、氫化鈉、三乙胺、三甲胺或吡啶。

7.根據權利要求1或2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述通式（B）化合物的R基團選自對甲苯磺酸酯、對三氟甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。

8.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，縮合反應時間為1-24小時。

9.根據權利要求8所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，縮合反應時間為2-6小時。

10.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，縮合反應溫度為室溫。

11.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟B中，還原試劑為氯化亞錫、鐵粉、鋅粉、硫代硫酸鈉或水合肼；所述還原試劑與化合物C的投加量摩爾比為1-10:1。

12.根據權利要求11所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述還原試劑為水合肼，水合肼與化合物C的投加量摩爾比為2-6:1。

13.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟C中，酸為無機酸。

14.根據權利要求13所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。

15.根據權利要求14所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述無機酸為鹽酸。

16.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟C中，純化方法為將所制得的鹽加入溶劑中，再通入氯化氫氣體或加入氯化氫的醇溶液，攪拌析晶。

17.根據權利要求16所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟C中，析出的固體在溶劑中進一步重結晶或析晶純化。

18.根據權利要求16或17所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述所述溶劑選自水、C₁-C₄醇、丙酮、乙腈或四氫呋喃中的一種或多種。

19.根據權利要求2所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述步驟D中，還原反應溫度為0-100℃，反應溶劑選自四氫呋喃、乙酸乙酯、C₁-C₄醇或丙酮中的一種或多種，反應壓強為0.1-1MPa,?催化劑為鈀碳或雷尼鎳。

20.根據權利要求19所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述還原反應溫度為20-40℃。

21.根據權利要求19所述的一種高純度丙泊酚的制備方法，其特征在于：所述還原反應壓強為0.1-0.5MPa。