[發明專利]血管緊張素受體拮抗劑和NEP抑制劑的藥物組合產品

有效

• 申請號: 201210191052.2
• 申請日: 2006-11-08
• 公開（公告）號: CN102702119A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 馮麗麗;S·E·格特弗雷德森;P·卡普因斯基;P·A·薩頓;M·普拉沙德;M·J·吉爾吉斯;胡斌;劉玉剛;T·J·布萊克洛克
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;C07C233/47;C07C231/12;A61K31/41;A61K31/216;A61P9/12;A61P9/04;A61P9/00;A61P9/10;A61P3/10;A61P9/06;A61P13/12;A61P25/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.雙重作用的復合物，其通式為[((S)-N-戊酰基-N-{[2′-(1H-四唑-5-基)-聯苯-4-基]-甲基}-纈氨酸)((2R，4S)-5-聯苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰基氨基)-2-甲基-戊酸乙酯)]Na_1-3·xH₂O，其中x為0-3。

2.權利要求1的復合物，為固體形式。

3.權利要求1或2的復合物，為結晶形式。

4.權利要求1、2或3的復合物，為水合物形式。

5.權利要求1-4中任一項的復合物，其通式為[((S)-N-戊酰基-N-{[2′-(1H-四唑-5-基)-聯苯-4-基]-甲基}-纈氨酸)((2R，4S)-5-聯苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰基氨基)-2-甲基-戊酸乙酯)]Na₃·xH₂O，其中x為0-3。

6.權利要求1-5中任一項的復合物，其中x為2.5。

7.權利要求1-6中任一項的復合物，其通式為C₄₈H₅₅N₆O₈Na₃·2.5H₂O。

8.權利要求7的復合物的不對稱單位，其包括6個C₄₈H₅₅N₆O₈Na₃·2.5H₂O，其中每個C₄₈H₅₅N₆O₈Na₃·2.5H₂O的分子量為957.99，每個C₄₈H₅₅N₆O₈Na₃·2.5H₂O包括ARB部分和NEPi部分、3個鈉原子和2.5個水分子，其中所述ARB部分為(S)-N-戊酰基-N-{[2′-(1H-四唑-5-基)-聯苯-4-基]-甲基}-纈氨酸分子部分，所述NEPi部分為(2R，4S)-5-聯苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰基氨基)-2-甲基-戊酸乙酯分子部分，且其中所述復合物為[3-((1S，3R)-1-聯苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-ylate)聯苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三鈉半五水合物。

9.權利要求5-7中任一項的復合物，其特征在于：

傅里葉變換衰減全反射紅外光譜法(ATR-FTIR)光譜具有下列吸收光帶，以波長的倒數表示(cm^-1)(±2cm^-1)：2956(w)，1711(st)，1637(st)，1597(st)，1488(w)，1459(m)，1401(st)，1357(w)，1295(m)，1266(m)，1176(w)，1085(m)，1010(w)，942(w)，907(w)，862(w)，763(st)，742(m)，698(m)，533(st)。

10.權利要求5-7中任一項的復合物，其特征在于：

Scintag?XDS2000粉末衍射儀測定的X-射線粉末衍射圖譜包括下列晶格平面間隔：

d[](±0.1)：21.2(s)，17.0(w)，7.1(s)，5.2(w)，4.7(w)，4.6(w)，4.2(w)，3.5(w)，3.3(w)。