[發明專利]一種前列地爾凍干粉針劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210190612.2
• 申請日: 2012-06-06
• 公開（公告）號: CN102688203A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 陳青連;李紅菊;單天炎;鄧云娟;徐全華
• 申請（專利權）人: 杭州澳亞生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/5575;A61K47/40;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種前列地爾凍干制劑及其制備方法。

背景技術

前列地爾是一種療效確切的血管擴張藥，是一種人體生理物質，有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、動脈粥樣脂質斑塊形成及免疫復合物的作用，并能擴張外周和冠脈血管。臨床用于心肌梗死、血栓性脈管炎和閉塞性動脈硬化等癥，此外，對重癥肝炎、勃起障礙和潰瘍性疾病(如糖尿病性潰瘍、肢體末端引起的潰瘍)等也有較好的療效。

本公司于1995年研制開發了注射用前列地爾(曾用名：注射用前列腺素E1)凍干粉針劑，執行標準為浙江省地方標準，標準編號為：DB33/WS-1146-95，該標準未進行有關物質檢查，含量測定采用紫外-可見分光光度法的吸收系數法。2002年，國家藥品監督管理局發布注射用前列地爾國家標準(藥典、部頒)頒布件，頒布件號為：2002國藥標字XG-005號，標準編號為：WS₁-XG-005-2002，該標準仍無有關物質檢查，含量測定采用高效液相色譜法的內標法。由于前列地爾在水溶液中不穩定，尤其在pH值大于7.5時，易脫水轉化成前列腺素A₁，根據吉林省藥品檢驗所進行的2005年版藥品標準提高工作中對全國12家藥品生產企業提供的20批產品的檢測，前列腺素A₁的含量從原始樣品0.59％～20.62％，儲存6個月樣品0.88％～26.10％不等。為了保證藥品的質量和臨床使用的安全性和有效性，中國藥典2005年版二部將有關物質列入質量標準，前列腺素A₁檢測方法采用加校正因子的主成分自身對照法，含量測定采用外標法。前列地爾原料不溶于水，性質極其不穩定，容易降解使藥物的含量降低，有關物質增加，該產品的不良反應包括注射部位局部血管疼痛現象，病人難以耐受，臨床適應性較差。

公開號為CN1391889A的中國發明專利公開了名稱為“前列地爾無菌凍干針劑及其制備方法和用途”，該技術方案中前列地爾、α-環糊精、羥丙基-β-環糊精或γ-環糊精、胸腺肽、右旋糖酐的重量配比是：

前列地爾??0.01～0.4；

α-環糊精為前列地爾摩爾數的??1～1.5倍；

羥丙基-β-環糊精或γ-環糊精為前列地爾摩爾數的??1～3倍；

胸腺肽??10～100：

右旋糖酐??40～100。

制備方法為：用α-環糊精，及羥丙基-β-環糊精或γ-環糊精包含前列地爾，溶于無菌注射用水中，再加入規定量的胸腺肽，調整PH7.5～8.5值，經膜濾后，測定細菌內毒素澄明度合格后進行灌裝，半加塞，冷凍干燥后封裝。

上述方法由于加入輔料種類較多，導致該產品的有關物質增多，產品穩定性較差，存在用藥的安全隱患。

發明內容

本發明在于提供了提供一種安全穩定，療效確切，患者臨床適應性好的前列地爾凍干粉針劑。

本發明的還在于提供該發明藥的制備方法。

為達到上述目的，本發明所采用的技術方案為：一種前列地爾凍干粉針劑，其特征在于，其組份為：前列地爾、羥丙基倍他環糊精和右旋糖酐40；所述的前列地爾、羥丙基倍他環糊精和右旋糖酐40的重量比為1∶50～150∶70。

優選地所述的前列地爾、羥丙基倍他環糊精和右旋糖酐40的重量比為1∶100∶70。

本發明前列地爾凍干粉針劑的制備方法包括下列步驟：

①將前列地爾加入藥用無水乙醇中溶解得到A溶液，待用；

②將右旋糖酐40加入注射用水中加熱溶解得到B溶液，冷卻，待用；

③在配料桶中加入注射用水，加入B溶液，攪拌均勻，加入處方量的羥丙基倍他環糊精，攪拌溶解，再用0.1mol/L的鹽酸調pH至4.0～4.5的范圍，加入A溶液，邊加邊攪拌，最后加注射用水至全量，攪拌均勻，除菌過濾，灌裝，冷凍干燥，封裝。

所述的除菌過濾步驟為：初濾液循環過濾，直至濾液澄明度檢查合格后，正式壓濾，壓力控制在0.15～0.2MPa。

所述的冷凍干燥步驟為：

(1)開啟前箱制冷，使制品溫度降至-35℃以下，保溫2h。

(2)開啟后箱制冷將冷凝器溫度降低至-50℃以下。

(3)將凍干箱真空度抽至10Pa以下。