[發(fā)明專利]給藥裝置的直接噴射制作

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210187895.5
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN102813604B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J.周;S.常
• 申請（專利權(quán)）人: 施樂公司
• 主分類號: A61J3/10
• 分類號: A61J3/10;A61J3/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 馬永利,李浩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及給藥裝置，且尤其涉及用于給藥裝置的直接注入制造的方法和系統(tǒng)。

背景技術(shù)

所有藥方中約三分之二是固態(tài)劑量形式，且這些中的一半是壓制片劑。取決于片劑的醫(yī)療目的和新奇，片劑按英鎊或噸計以幾乎相同的方式制造。還對于實現(xiàn)更快速原型設(shè)計和上市時間的更好方法存在需求。常規(guī)片劑制造方法對于形成需要片劑內(nèi)部微結(jié)構(gòu)和API或賦形劑的空間分布的良好控制的新穎給藥裝置（DDD）也是十分受限的。盡管三維打印（3DP）提供制造新穎的基于片劑的DDD的備選方法，對于粉末床的需要、可能的交叉污染、不良的機械強度、低載藥量是該技術(shù)的問題。

當前，存在與3DP制造的片劑相關(guān)的若干問題。3DP需要能夠鋪設(shè)薄且均勻的粉末層的粉末床。精細粉末是優(yōu)選的，因為它給出更好的粘合劑效果、更光滑的表面、更小的特征尺寸、將消除諸如梯步（stair stepping）的切片缺陷（slicing defect）的更薄的層。然而，由于其凝聚親和力、對于壁的粘合和不良流動性，精細粉末難以擴散到光滑層。這些材料屬性挑戰(zhàn)將導致層內(nèi)且因此最終的片劑內(nèi)的不均勻稠化。而且，當使用精細粉末時，跌落沖擊彈道噴射和腐蝕也是問題。

粘合劑液體傾向于通過粉末遷移，這被稱為滲出。由于不良空間分辨率，過剩的粘合劑滲出形成粗糙表面、意圖的藥劑釋放的故障。

在每個制造循環(huán)之后，片劑從粉末床去除且留下大部分未使用的粉末。為了最小化浪費，回收利用未使用的粉末可能導致潛在的交叉污染。當在制造中使用不同的粉末時，因為清潔精細粉末的難度，交叉污染將變得更糟。

對于制造用于很多藥物的片劑，粉末并不是必須的。基于粉末的固體劑量形式的粉末因為其快速崩解和溶解而具有快速藥劑釋放的優(yōu)點，但是對于諸如維持性藥劑釋放的其他受控藥劑釋放，它們并不總是最佳選擇。

片劑的機械強度用作質(zhì)量控制參數(shù)以確保片劑能夠承受后續(xù)的處理過程。不像常規(guī)壓縮片劑，通過3DP制作的片劑具有不良機械性能，因為它們僅是通過液體粘合劑粘合的疏松粉末。

盡管3DP對于治療效果需要低劑量的高效藥是有效的，大多數(shù)新的化學實體和很多現(xiàn)有藥劑分子是不良溶解或親脂性的。在3DP制造中通常需要高劑量來實現(xiàn)所需的治療效果。分層粉末中的有限的空洞空間、藥劑的不良溶解性以及DDD的尺度是具有充足載藥量的DDD的制造中3DP的缺點。

此外，使用水合和基于溶劑的墨水的3DP的常規(guī)用途需要額外的粉末作為用于DDD的支撐材料。再者，水合和基于溶劑的墨水需要其他方式來干燥水或溶劑且在最終的DDD中使用小于5％的噴射的材料。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本發(fā)明的一些方面，公開了一種方法。該方法能夠包括通過三維打印（3DP）系統(tǒng)的一個或更多個噴嘴噴射一個或更多DDD組分而形成給藥裝置（DDD）的至少一部分的一個或更多層，其中該一個或更多DDD組分溶解或分散在一個或更多個藥物兼容相變墨水中。

根據(jù)本公開的一些方面，描述了形成給藥裝置（DDD）的至少一部分的一個或更多層的方法。該方法能夠包括：提供基板；提供溶解或分散在一個或更多藥物兼容相變墨水中的一個或更多DDD組分；通過一個或更多噴嘴噴射一個或更多藥物兼容相變墨水的第一部分以在基板上形成第一層；以及通過一個或更多噴嘴噴射藥物兼容相變墨水的第二部分以在第一層上方形成第二層。

在一些方面中，3DP系統(tǒng)能夠包括裝配為通過一個或更多控制器控制的一個或更多噴嘴。一個或更多噴嘴能夠分配存儲在一個或更多DDD組分儲藏器中的DDD組分。一個或更多DDD組分能夠包括一個或更多活性藥物成分（API）、一個或更多賦形劑或一個或更多API以及一個或更多賦形劑二者。儲藏器還能夠包括其他組分，例如但不限于通過噴嘴分配的著色劑、染料或色素。這些其他組分還能夠直接添加到相變墨水以被噴嘴分配。

在一些方面中，相變墨水能夠具有例如但不限于40至200℃之間的相變溫度或更具體而言60至120℃之間的相變溫度。在一些方面中，相變墨水在室溫能夠是固體且在相變溫度以上的溫度能夠是流體。在一些方面中，相變墨水能夠在噴射溫度具有例如但不限于0.5至50cps或更具體而言5至20cps的粘度。