[發明專利]一種黃芩素包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210186737.8
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN102698283A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 尉小慧;周秋娜;侴桂新
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K47/40
• 分類號: A61K47/40;A61K31/352;A61P31/04;A61P31/12;A61P29/00;A61P39/06;A61P35/00;A61P9/00;A61P25/00
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及一種黃芩素的包合技術，具體說，是涉及一種采用環糊精和/或環糊精衍生物包合黃芩素得到的黃芩素包合物及其制備方法。

背景技術

黃芩來源于唇形科植物黃芩（Scutellaria?Baicalensis?Georgi）的干燥根，其藥用歷史悠久，在《五十二病方》中即有應用記載，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效,臨床上用于治療上呼吸道感染、菌痢、肝炎、泌尿系統感染等。黃芩素（Baicalein）又名黃芩苷元，黃芩黃素，為黃芩中提取的有效成分之一，其在生藥中占5.41%，是黃芩的最主要活性成分之一。黃芩素是一種黃酮類化合物，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗纖維化及心腦血管、神經元保護等藥理作用。但因其溶解度較低、存在肝腸循環、口服吸收差、生物利用度較低等缺點，限制了其在臨床上的應用。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種黃芩素包合物及其制備方法，以有效解決黃芩素存在的溶解度較低、存在口服吸收差、生物利用度較低等缺陷問題，實現其在臨床上的廣泛應用。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種黃芩素包合物，由環糊精或/和環糊精衍生物包合黃芩素而得，所述的環糊精為α-環糊精(α-CD)，所述的環糊精衍生物為二甲基-β-環糊精（DM-β-CD）、羥乙基-β-環糊精(HE-β-CD)、磺丁基醚-β-環糊精（SBE-β-CD）、6-羧甲基-β-環糊精（6-CM-β-CD）、羥丙基-γ-環糊精（HP-γ-CD）中的任意一種或幾種的混合物。

作為一種優選方案，環糊精或/和環糊精衍生物與黃芩素的摩爾比為1∶1～50∶1。

一種所述的黃芩素包合物的制備方法，為溶劑法，即：將環糊精或/和環糊精衍生物加入溶媒中，配制成質量百分比濃度為0.5%至飽和的環糊精或/和環糊精衍生物溶液；在25～80℃，邊攪拌邊向環糊精或/和環糊精衍生物溶液中加入黃芩素粉末或黃芩素有機溶液；加畢，持續攪拌1～10小時，然后揮干其中的有機溶劑；注入4～25℃的水使殘渣充分溶解；過濾，得黃芩素液體包合物。

一種所述的黃芩素包合物的制備方法，為超聲法，即：將環糊精或/和環糊精衍生物加入溶媒中，配制成質量百分比濃度為0.5%至飽和的環糊精或/和環糊精衍生物溶液，在25～80℃，邊超聲邊向環糊精或/和環糊精衍生物溶液中加入黃芩素粉末或黃芩素有機溶液；加畢，超聲振蕩1～10小時，然后揮干其中的有機溶劑；注入4～25℃的水使殘渣充分溶解；過濾，得黃芩素液體包合物。

一種所述的黃芩素包合物的制備方法，為研磨法，即：將環糊精或/和環糊精衍生物加入溶媒中，配制成質量百分比濃度為0.5%至飽和的環糊精或/和環糊精衍生物溶液，在室溫下，邊研磨邊向環糊精或/和環糊精衍生物溶液中加入黃芩素粉末或黃芩素有機溶液；加畢，研磨0.5～6小時，然后揮干其中的有機溶劑；注入4～25℃的水使殘渣充分溶解；過濾，得黃芩素液體包合物。

將所述的黃芩素液體包合物進行干燥，即得黃芩素固體包合物。

所述的溶媒選自水、乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮中的任意一種或幾種的混合物。

所述的黃芩素有機溶液是指黃芩素醇溶液，優選黃芩素乙醇溶液。

對黃芩素液體包合物進行干燥的方式為減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥或直接干燥。

環糊精是淀粉在沒有水分子參與的情況下，經葡萄糖基轉移酶發酵后得到的由α-1,4-葡萄糖苷鍵連接的環狀低聚物，環形排列成籠狀或管狀結構，具有“外親水，內疏水”的特性，是一種良好的天然包合材料。而且，環糊精及其衍生物是一種低毒安全有效的藥物增溶劑，不僅水溶性高，對熱穩定，且對腎無毒，對肌肉和粘膜無刺激，用環糊精及其衍生物包合的藥物，可增加藥物水溶性，提高藥物穩定性和生物利用度，減少不良反應。

因此，本發明具有如下有益效果：

1)黃芩素經環糊精或/和環糊精衍生物包合后，在水中的溶解度增大，穩定性提高，有利于提高由其制備的藥物制劑的生物利用度，可推廣其在臨床上的廣泛應用；

2)本發明的制備方法簡單，成本低，適于工業化生產。

附圖說明

圖1為黃芩素（A）、二甲基-β-環糊精(B)、黃芩素與二甲基-β-環糊精的物理混合物(C)及黃芩素與二甲基-β-環糊精的包合物(D)的差示掃描量熱分析（DSC）對比圖；

圖2為黃芩素的X-射線衍射（XRD）圖；