[發明專利]一種以咔唑為熒光團的磺酰氯類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210186190.1
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN102702074A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 王赪胤;張毅;袁宇;胡效亞
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88;G01N21/64;G01N30/06
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

技術領域

本發明涉及環境、醫藥、食品及衛生領域中醇和胺類物質的檢測技術領域，特別是用于檢測的熒光分子探針的合成技術。

背景技術

目前，應用柱前衍生化試劑對于不具有發色基團的醇和胺類物質的分析已有許多報道，而針對痕量分析所開發設計的熒光衍生劑也相繼有報道。在這些標記試劑的制備中，絕大多數產品是在已有制備方法上的改進或是根據已有方法進行制備并將其應用于高效液相色譜柱前衍生研究中。此外，多數標記試劑在應用時有一定的局限性，具體表現在：

（1）大多數標記試劑對空氣中的水分較敏感，且進行衍生反應時易水解，其水解產物會對衍生產物產生一定的干擾。

（2）某些標記試劑由于其本身結構所致，其檢測靈敏度不夠，從而無法對痕量化合物進行檢測。

（3）某些標記試劑與醇和胺類物質進行衍生反應時所形成的衍生產物穩定性較低，從而影響后續的檢測分析，甚至會造成檢測結果出現嚴重偏差。

（4）某些標記試劑本身具有一定的毒性，或是在與樣品進行衍生反應后產生一些有毒物質和腐蝕性氣體。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的以咔唑為熒光團的磺酰氯類化合物。

本發明以咔唑為熒光團的磺酰氯類化合物為3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑–1–磺酰氯，具有以下分子結構式：

本發明其分子量為401.05，熔點為134–136℃，經過核磁氫譜鑒定得到上述分子結構式，本發明具有熒光發色團咔唑母體環、輔助取代基團甲氧基和苯基及反應基團氯磺酰基（—SO₂Cl），可以作為一種熒光分子探針，用于環境、醫藥、食品及衛生領域中醇和胺類物質的檢測，也可作為診斷疾病及質量監控的標記試劑。

本發明另一目的是提供上述以咔唑為熒光團的磺酰氯類化合物的制備方法。

本發明先將咔唑和N–溴代丁二酰亞胺反應成生3,6–二溴咔唑，再將3,6–二溴咔唑和甲醇鈉反應成生3,6–二甲氧基咔唑，再將3,6–二甲氧基咔唑和碘苯反應生成3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑，最后將3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑、氯磺酸和二氯亞砜反應生成3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑–1–磺酰氯。

其中，在制備3,6–二溴咔唑時，以前體化合物咔唑和N–溴代丁二酰亞胺為原料，硅膠為催化劑，在二氯甲烷溶液中室溫攪拌反應至結束，經過濾，將濾過液以乙酸乙酯萃取，再經無水乙醇重結晶得到3,6–二溴咔唑。

在制備3,6–二甲氧基咔唑時，以3,6–二溴咔唑和甲醇鈉為原料，以碘化亞銅為催化劑，在N,N–二甲基甲酰胺溶液中回流攪拌反應至結束，采用乙酸乙酯萃取，柱層析純化得到3,6–二甲氧基咔唑。

在制備3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑時，以3,6–二甲氧基咔唑和碘苯為原料，以碳酸銫和銅粉為催化劑，在乙腈溶液中回流攪拌反應至結束，采用乙酸乙酯萃取，柱層析純化得到3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑。

在制備3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑–1–磺酰氯時，以3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑和氯磺酸為原料，在二氯甲烷溶液中室溫攪拌反應至結束，將反應后的溶液旋干后加入二氯亞砜，在N,N–二甲基甲酰胺溶液中室溫攪拌3小時后，將溶液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，柱層析得到3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑–1–磺酰氯。

上述3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑和氯磺酸的投料摩爾比為1︰1.5。采用該摩爾比的目的是：控制反應中生產磺酸基團的數量，過低的氯磺酸用量無法使磺化反應進行完全，過高的氯磺酸用量會使反應生成多取代的磺酸基團，而產生副產物。

本發明工藝步驟合理、簡單，合成的物質穩定性好，具體特點有：

1、在3,6–二溴咔唑的合成步驟中采用硅膠催化，使得反應能夠很好地控制溴取代基的數目，其具有反應溫度低、藥品毒性小、產品收率高、催化劑與溶劑可循環使用等優點。

2、對于3,6–二甲氧基咔唑的合成步驟，具有特異性強，產品收率高等優點。

3、對于3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑的合成步驟的最大優點在于：由于采用了乙腈做溶劑，乙腈的沸點只有81.1℃，使得反應溫度低，所用的堿為碳酸銫，其堿性相對較弱，避免產生過多的副產物。

4、在3,6–二甲氧基–9–苯基咔唑–1–磺酰氯的合成步驟中，先采用氯磺酸進行磺化反應，再用二氯亞砜進行氯化反應，可以很好地控制生成氯磺酰基的數目，可避免生成多取代氯磺酰基，副產物多的現象。