[發明專利]一種藿香醌的制備方法

無效

• 申請號: 201210184523.7
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN102675078A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 劉東鋒;楊成東
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C50/38
• 分類號: C07C50/38;C07C46/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?本發明屬于中藥有效成分分離制備領域，涉及一種藿香醌的制備方法。

背景技術

藿香醌（Agastaquinone）是一種二萜菲醌類化合物，分子式為C₂₀H₂₀O₅，分子量為340.38，為暗紅色針狀結晶（正己烷），mp.121-122℃。主要存在于唇形科（Labiatae）藿香Agastache?rugosa?O.Kuntze。其分子結構式如下：

。

藥理研究表明，藿香醌體外對5種人型癌細胞株呈非特異性細胞毒活性。

發明內容

本發明旨在提供一種簡單、適用于工業生產、產品純度高、成本低廉的制備藿香醌的方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

a.將藿香的根用含水乙醇或含水丙酮提取，提取2-4次，每次1-4小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液；

b.將濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用體積比為60-99%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液通過D941脫色樹脂，收集下注液，減壓濃縮得浸膏；

c.將上述浸膏用硅膠與氧化鎂混合柱層析分離洗脫，以乙酸乙酯-丙酮混合溶液為洗脫劑，乙酸乙酯-丙酮的體積比為12:1-3:1，浸膏與吸附劑的比例為1:6-10，吸附劑中硅膠與氧化鎂的比例為5:1；

d.將上述步驟的洗脫液濃縮，用超臨界CO₂抗溶劑結晶得到高純度藿香醌單體。

所述步驟c.中硅膠與氧化鎂短粗柱，柱徑高比為1:3-5。

所述步驟d.中所述超臨界CO₂抗溶劑結晶條件為：壓力15-25MPa，溫度40-55℃。

本發明的有益效果是：

本發明采用硅膠與氧化鎂混合柱分離藿香醌，可提高分離效率，提高產品純度；采用超臨界CO₂抗溶劑結晶，所析晶體純度高，無需噴霧干燥等耗能工序，具有工序簡單、環境污染小、產品品質好等優點。

具體實施方式

下面將結合具體實施例對本發明作進一步說明。

實施例1：

取干燥的藿香的根1kg用含水丙酮回流提取2次，每次提取4小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用99%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏6倍量的硅膠、氧化鎂（5:1）裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用乙酸乙酯-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為5ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO₂結晶釜中，控制結晶壓力15MPa，溫度55℃，進行超臨界CO₂抗溶劑結晶，結晶時間為60min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98.7%。

實施例2：

取干燥的藿香的根1kg用含水乙醇回流提取4次，每次提取1小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏10倍量的硅膠、氧化鎂（5:1）裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用乙酸乙酯-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為3ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO₂結晶釜中，控制結晶壓力25MPa，溫度40℃，進行超臨界CO₂抗溶劑結晶，結晶時間為100min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98.4%。

實施例3：

取干燥的藿香的根1kg用含水乙醇回流提取3次，每次提取2小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏8倍量的硅膠、氧化鎂（5:1）裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用乙酸乙酯-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為4ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO₂結晶釜中，控制結晶壓力20MPa，溫度45℃，進行超臨界CO2抗溶劑結晶，結晶時間為120min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98.9%。