[發明專利]阿戈美拉汀甲磺酸復合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210184481.7
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN102718675A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 王海平;池騁;王進;池正明;許關煜
• 申請（專利權）人: 上海右手醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;A61K31/165;A61P1/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/20;A61P25/22;A61P25/24
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1.式I所示的阿戈美拉汀甲磺酸復合物：

2.根據權利要求1所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物(式I)，其晶體的晶型A的X-射線粉末衍射值，以布拉格2θ角(Bragg?2-Theta)、晶面間距(Interplanar?spacing，d)、相對強度(Relative?intensity，I)表征如下：

也包含衍射峰的角度符合誤差范圍在±0.2°以內的晶體。

3.根據權利要求1所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物(式I)，其晶體的晶型B的X-射線粉末衍射值，以布拉格2θ角(Bragg?2-Theta)、晶面間距(Interplanar?spacing，d)、相對強度(Relative?intensity，I)表征如下：

也包含衍射峰的角度符合誤差范圍在±0.2°以內的晶體。

4.根據權利要求1或2所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其包括：將阿戈美拉汀與甲磺酸反應形成復合物。

5.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其包括：將阿戈美拉汀與甲磺酸在有機溶劑中反應形成復合物。

6.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其包括：將阿戈美拉汀溶解于有機溶劑，然后加入甲磺酸，反應過程中結晶析出得產物。

7.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其包括：將阿戈美拉汀溶解于有機溶劑，然后加入甲磺酸，再加入另外一種不良溶劑，反應過程中結晶析出得產物。

8.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其包括：將阿戈美拉汀加入到含有甲磺酸的有機溶劑中，反應過程中結晶析出得產物。

9.根據權利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其還包括：將析出的結晶洗滌、干燥。

10.根據權利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其特征在于：所述反應的反應溫度為35℃或以下，優選為0℃～20℃。

11.根據權利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲基異丁基酮、C1～C4醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙腈等常用的有機溶劑，優選為乙酸乙酯、乙酸異丙酯。

12.根據權利要求7所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其特征在于：所述不良溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、丙酮、甲基異丁基酮等，優選為乙酸乙酯、乙酸異丙酯。

13.根據權利要求3所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物的制備方法，其包括：將阿戈美拉汀甲磺酸復合物加熱溶解于甲醇與乙酸乙酯的混合溶劑或者過量的乙酸乙酯中，緩慢冷卻到-10℃，并維持在此溫度12小時或以上，緩慢析出晶型B的阿戈美拉汀甲磺酸復合物。

14.一種藥物組合物，由有效量的權利要求2或3所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物和一種或多種藥學上可接受的輔料或賦形劑組成。

15.權利要求2或3所述的阿戈美拉汀甲磺酸復合物，在治療褪黑素能系統疾病，睡眠障礙、緊張、焦慮癥、季節性情感障礙或嚴重抑郁癥、心血管疾病、消化系統疾病、飛行時差引起的失眠或疲勞、精神分裂癥、恐懼癥、抑郁癥疾病的藥物中的應用。