[發明專利]一種口服環加氧酶-2抑制劑塞來昔布的組合物無效

申請號：	201210183731.5	申請日：	2012-06-06
公開（公告）號：	CN103462920A	公開（公告）日：	2013-12-25
發明（設計）人：	楊鵬輝;周松;丁峰;張霞;陳廣宇	申請（專利權）人：	南京億華藥業有限公司
主分類號：	A61K9/22	分類號：	A61K9/22;A61K9/52;A61K31/635;A61K47/32;A61K47/38;A61P29/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種口服環加氧酶抑制劑塞來昔布組合
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【說明書】：

一、技術領域

本發明涉及環加氧酶-2抑制劑塞來昔布的組合物及其制備方法。?

二、背景技術

環加氧酶-2抑制劑塞來昔布Celecoxib，化學名4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，是選擇性環狀加氧酶-2(COX-2)抑制劑。炎癥刺激可誘導COX-2生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，引起炎癥、水腫和疼痛。塞來昔布可通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。這類藥物在緩解疼痛的同時，可以避免以往的非甾體抗炎藥帶來的嚴重的胃腸道副作用。自COX-2抑制劑應用以來，因關節炎治療導致的胃腸道副作用而住院的患者明顯減少。臨床上主要用于治療急性期或慢性期骨關節炎和類風濕關節炎的癥狀和體癥。?

塞來昔布具有低溶解度、粘結性、低堆密度和低壓縮性的物理性質，導致其一般制備方法制成的制劑體內吸收利用度很低。同時在壓片時，易形成粘性長針狀結晶晶態從而融化成塊。當與其他物料混合時，由于其易結晶形成大顆粒，與其他物質分離導致混合均一性差。?

塞來昔布制劑困難、吸收利用度低主要與其溶解度低和易結晶有關，因此要達到塞來昔布較好的治療效果，首選要解決溶解度和結晶性難題。近年來有通過制備二元釋放組合物、制備致密顆粒、加入抑晶劑、制備自乳化藥物等多種方法達到提高溶解度抑制結晶的效果，但目前所用方法制備工藝復雜、能耗大。?

三、發明內容

本發明的目的是：針對現有方法的缺陷，提供一種適合工業化生產的塞來昔布口服制劑的制備方法。?

本發明的塞來昔布口服制劑分為兩個部分，速釋部分在體內迅速釋放，短時間在體內達到有效止痛濃度，迅速止痛；緩釋部分緩慢釋放，可維持血藥濃度平穩，達到長效抗炎效果。?

本發明的技術方案如下：?

一種塞來昔布組合物，它由速釋部分和緩釋部分組成，速釋部分由藥物、速釋材料、賦形劑、具有抑晶效果的潤滑劑組成，緩釋部分由藥物、具有抑晶效果的緩釋材料、賦形劑、潤滑劑組成。兩部分各含有50-150mg的環加氧酶-2抑制劑，速釋部分與緩釋部分質量比為1比1-3。?

具體地說，本發明的塞來昔布組合物，在本發明的實施例中所示的，按每1000片/粒質量計：速釋部分中藥物為50-100克，速釋材料為30-50克，賦形劑為22-108克，具有抑晶效?果的潤滑劑為30-90克，緩釋部分中藥物50-150克，具有抑晶效果的緩釋材料為50-90克，賦形劑為45-147克，緩釋層中潤滑劑為3-4克。?

上述的速釋材料為交聯聚維酮或交聯羧甲基纖維素鈉。?

上述的賦形劑為微晶纖維素-乳糖。?

上述具有抑晶效果的潤滑劑為單硬脂酸甘油酯C40或微粉硅膠。?

上述具有抑晶效果的緩釋材料為羥丙基甲基纖維素。?

上述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種的混合物。?

本發明的塞來昔布組合物可以采用干粉直接壓片制法。?

一種本發明的塞來昔布速釋緩釋片劑的制法，它包括如下步驟：?

步驟1.前處理?

將塞來昔布與具有抑晶效果的潤滑劑混合打粉，得混粉①，?

步驟2.混粉的制備：?

1.速釋層配料：取混粉①、速釋材料、賦形劑按等量遞增法混合過60目篩，混勻，得混粉②，?

2.緩釋層配料：取塞來昔布、緩釋材料、賦形劑按等量遞增法混合過60目篩，混勻，加入潤滑劑，混勻，得混粉③，?