[發明專利]一種埃索美拉唑緩釋片的處方和制備方法

無效

• 申請號: 201210183707.1
• 申請日: 2012-06-06
• 公開（公告）號: CN103462924A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 楊鵬輝;王晨;丁峰;張霞;陳廣宇
• 申請（專利權）人: 南京億華藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/22;A61K31/4439;A61K47/32;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明公開了一種埃索美拉唑緩釋片的處方和制備方法

背景技術

埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體是一種質子泵抑制劑，通過抑制胃壁細胞的H+/K+-ATP酶來降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。普遍應用于胃食管返流病、消化性潰瘍等酸相關性疾病的治療，療效較好。

目前市場上主要出售的埃索美拉唑類藥物的規格為20mg/片和40mg/片，并且已有研究表明對胃酸分泌的影響：口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小時內起效，重復給以20mg每天一次連續5次，在第5天服藥后6-7小時測量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90％。癥狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小時胃內PH＞4的時間平均值分別為13小時和17小時，維持胃內PH＞4的時間至少8小時、12小時和16小時的患者比例在埃索美拉唑20mg時分別為76％、54％和24％；在40mg時分別為97％、92％和56％。進食對埃索美拉唑降低胃內酸度的效應無顯著影響。

臨床前的相關研究沒有顯示埃索美拉唑對人類有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發現了胃的ECL細胞增生和類癌。在大鼠中對胃的這些效應是由于持續、顯著的高胃泌素血癥的結果，后者繼發于胃酸產生的減少，見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

目前尚未見到用EudragitRS100和EudragitRL100的混合物為骨架緩釋材料，并通過包衣對埃索美拉唑緩釋片的藥量釋放進行最終控制埃索美拉唑緩釋片。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的埃索美拉唑緩釋片的處方及制備方法。針對埃索美拉唑對酸不穩定，吸收迅速的技術問題，提供一種質量穩定、藥物釋放平穩易控的埃索美拉唑緩釋片制備技術。

一種埃索美拉唑緩釋片，其特征在于是通過以下方法制備的：

(1)丸子的制備：

將有效治療量的埃索美拉唑和EudragitRS?100以乙醇為潤濕劑通過離心式制粒機制成小丸子，將制成小丸子烘干后用振蕩篩整粒制得。

(2)片芯的制備：

將制得的丸子、骨架緩釋材料、填充劑和粘合劑混合，以乙醇為潤濕劑進行濕法制粒，將濕顆粒烘干后整粒，并加入潤滑劑終混后進行壓片制得片芯。

(3)片芯的包衣步驟：采用包衣材料進行包衣，獲得的包衣片增重2％-3％。

一種埃索美拉唑緩釋片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)丸子的制備：

將有效治療量的埃索美拉唑和EudragitRS100以乙醇為潤濕劑通過離心式制粒機制成小丸子，將制成小丸子烘干后用振蕩篩整粒制得。

(2)片芯的制備：

將制得的丸子、骨架緩釋材料EudragitRS100和EudragitRL100的混合物、填充劑混合，以乙醇為潤濕劑進行濕法制粒，將濕顆粒烘干后整粒，并加入潤滑劑終混后進行壓片制得片芯。

(3)片芯的包衣步驟：將EudragitRS100和EudragitRL100以一定比例混合，以該混合物制備乙醇液為包衣液對進行包衣，獲得的包衣片增重2％-3％。

美拉唑占總成分的重量百分比為5％-10％。

其中骨架緩釋材料EudragitRS100和EudragitRL100的混合物占總成分的重量百分比為20％-60％。

其中骨架緩釋材料中EudragitRS100和EudragitRL100混合比例為2∶8。

其中制粒所用潤濕劑為50％的乙醇溶液。

其中埃索美拉唑緩釋片的制備方法，其特征在于所述的包衣液中EudragitRS100和EudragitRL100混合比例為1∶1

其中包衣制備的乙醇液濃度為8.5％。

本發明的優點在于藥量釋放更加穩定，釋放速度更加便于控制質量穩定、減少返工、生產效率高和適合大批量生產。