[發明專利]一種香青蘭提取物及其指紋圖譜檢測方法

有效

• 申請號: 201210179993.4
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102707003A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 李錚;劉洋;胡宇馳;潘艷麗;方敏;汪國鵬
• 申請（專利權）人: 北京市藥品檢驗所
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 北京市惠誠律師事務所 11353
• 代理人: 雷志剛;潘士霖

技術領域

本發明屬于藥物制備、藥物分析和藥物代謝技術領域。具體涉及中藥提取物的制備，以及通過中藥指紋圖譜方法進行中藥質量控制；一方面通過高效液相色譜(HPLC)指紋圖譜進行多成分全面質量控制，另一方面通過鎖定原型吸收成分，進行具體成分的質量控制。

背景技術

中藥中含有多種化學成分，并被同時服用到體內，產生治療作用。但中藥內含化學成分的極性差距顯著，經常是既含有極性很小的化學成分又含有極性很大的化學成分，單一溶劑通常難以提取出各類極性成分。所以采用不同極性試劑經兩步或多步提取可盡量提取出各類劑型化學成分，保證提取物中各類成分的充分包含。

指紋圖譜技術在中藥等植物藥質量控制中的應用，已成為國內外公認的最有效手段之一。美國FDA在1996年頒布的《FDA關于植物制品的指南》和2004年的《植物藥產品的行業指南》中，要求對植物原料、植物藥中間品和植物藥產品以指紋圖譜進行質量控制，提出了建設性意見。英國草藥典、印度草藥典以及加拿大藥用及芳香植物學會、德國藥用植物學會也接受色譜指紋圖譜。中國國家食品藥品監督管理局于2000年發布了《中藥注射劑的指紋圖譜研究的技術要求(暫行)》，明確要求對新申請的中藥注射劑和已上市的中藥注射劑實行指紋圖譜標準，中國國家藥典委員會于2002年發布了《中藥注射劑色譜指紋圖譜實驗研究技術指南(試行)》，對色譜指紋圖譜的技術內容提出了指導性意見。化學成分色譜指紋圖譜，尤其是高效液相色譜(HPLC)指紋圖譜直接顯示多種具體化學成分的指紋特征信息，便于從成分整體上進行多成分質量控制，在國際上容易獲得認可，因此中藥采用HPLC指紋圖譜進行質量控制，是國際認可、技術合理的有效質量控制手段。

采用具體某種中藥內含成分進行中藥質量控制，成分的選擇直接決定中藥質量控制水平的高低。最理想的備選成分是藥效明確，機制清楚，原型吸收并達到靶點的長時間、高濃度駐留，但符合此高要求的成分常難明確，所以間接阻礙了中藥質量控制水平的提升。但藥效-質量關聯的質控目標要求我們實踐創新方法，逐漸接近目標；所以對中藥多成分中主要通過吸收入血產生藥效的情況開展研究，將可以原型吸收入血作為質控成分的篩選原則，可以更接近藥效-質量關聯的質控目標。

香青蘭為新疆維吾爾族藥，為唇形科植物香青蘭的干燥地上部分，具有瀉肝火、清胃熱、止血功效，用于頭痛咽痛、黃疸、吐血等癥。香青蘭中的化學成分與其功效作用密切相關。其大多以適當形式吸收進入血液循環系統后，運送到相應的作用部位才能產生療效。所以通過提取物指紋圖譜與口服提取物后生物樣品指紋圖譜的比較分析，明確香青蘭中的原型吸收成分作為質控具體成分，并結合香青蘭總體成分指紋圖譜綜合進行質量控制，是創新性的質控方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種香青蘭提取物的制備方法，并運用HPLC指紋圖譜的方法對其進行質量控制。為實現此目的，一方面通過高效液相色譜(HPLC)指紋圖譜進行多成分全面質量控制，另一方面通過中藥代謝方法鎖定原型吸收成分，進行具體成分的質量控制，使香青蘭的藥效物質更加明確。

為此，本發明第一方面提供了制備香青蘭提取物的方法，其包括以下步驟：將香青蘭藥材粉碎；加入藥材重量5-30倍的水提取30-90分鐘；再加入水體積1-3倍的95%乙醇繼續加熱回流提取30-90分鐘；提取液回收乙醇并濃縮、干燥，即得。

根據本發明第一方面的方法，其中水提取時，水的用量是藥材重量的5-20倍，例如5-15倍，例如5-10倍。

根據本發明第一方面的方法，其中水提取時，是以煎煮的方式提取。在一個實施方案中，煎煮的時間為30-90分鐘，例如30-60分鐘，例如約45分鐘。

根據本發明第一方面的方法，其中加乙醇提取時，所用乙醇的量是水體積的1-2倍，優選1倍。

根據本發明第一方面的方法，其中乙醇提取時，是以回流的方式提取。在一個實施方案中，回流的時間為30-90分鐘，例如30-60分鐘，例如約45分鐘。

本發明第二方面提供了一種香青蘭提取物，其是基本上按照本發明第一方面的方法提取得到的。

本發明第二方面提供了一種香青蘭提取物，其是以香青蘭為藥材經如下步驟的方法提取得到的：將香青蘭藥材粉碎；加入藥材重量5-30倍的水提取30-90分鐘；再加入水體積1-3倍的95%乙醇繼續加熱回流提取30-90分鐘；提取液回收乙醇并濃縮、干燥，即得。

根據本發明第二方面的香青蘭提取物，其中水提取時，水的用量是藥材重量的5-20倍，例如5-15倍，例如5-10倍。