[發明專利]泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備

有效

• 申請號: 201210179616.0
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102698295A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 史向陽;肖婷婷;彭琛
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;C08G81/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;謝文凱

1.一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，包括：

（1）將氯金酸水溶液加入到末端為氨基的第五代聚酰胺-胺樹狀大分子G5.NH₂水溶液中，攪拌后加入NaBH₄還原，持續攪拌30min后分別加入HCl水溶液和NaOH水溶液以調節溶液的pH為中性；

（2）將步驟（1）得到的溶液繼續重復步驟（1）所述的操作3次，最后分別用PBS和去離子水透析，得到Au?NPs水溶液；

（3）將泛影酸DTA、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽EDC·HCl和N-羥基硫代琥珀酰亞胺NHS分別溶解在DMSO中，然后將EDC·HCl的DMSO溶液加入到DTA的DMSO溶液中攪拌2h，再加入NHS的DMSO溶液繼續攪拌2h，得到活化好的DTA溶液；將所述的活化好的DTA溶液逐滴滴加到步驟（2）得到的Au?NPs水溶液中，持續攪拌反應3d，然后依次用PBS和去離子水透析，得到{(Au⁰)₁₂₀-G5.NH₂-DTA}的納米復合物；

（4）將EDC·HCl和NHS溶解于水中，在水相體系中分別活化FA-PEG-COOH和mPEG-COOH，然后將活化后的FA-PEG-COOH加入到步驟（3）得到的{(Au⁰)₁₂₀-G5.NH₂-DTA}的水溶液中，反應3天，再加入活化后的mPEG-COOH，反應3天，之后在三乙胺存在下用乙酸酐將樹狀大分子表面剩余的氨基全部乙酰化，最后分別用PBS和去離子水透析，冷凍干燥透析液，即得{(Au⁰)₁₂₀-G5.NHAc-DTA-(PEG-FA)-mPEG}DSNPs。

2.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述的末端為氨基的第五代聚酰胺-胺樹狀大分子水溶液中G5.NH₂的濃度為1~1.5mg/mL。

3.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中的所述的各原料之間的摩爾比為G5.NH₂:HAuCl₄:NaBH₄:HCl:NaOH=1:30:150:150:150。

4.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述的氯金酸水溶液的濃度為30mg/mL。

5.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述的HCl水溶液和NaOH水溶液的濃度均為0.3mol/L。

6.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述的泛影酸、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽、N-羥基硫代琥珀酰亞胺和G5.NH₂的摩爾比為200:1000:1000:1.。

7.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述的活化好的DTA溶液中DMSO與Au?NPs水溶液中水的體積比為1:4。

8.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述的透析為先用pH值為7.4的PBS透析一天，再用去離子水透析一天。

9.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述的FA-PEG-COOH、mPEG-COOH與{(Au⁰)₁₂₀-G5.NH₂-DTA}的摩爾比為10:10:1。

10.根據權利要求1所述的一種泛影酸修飾的包含金和碘的雙元素靶向CT造影劑的制備方法，其特征在于：步驟（4）所述的整個反應在水相體系中進行。