[發明專利]兩種姜黃素有機藥物共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 201210179204.7
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102702092A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 蘇紅敏;張婷;羅亞楠;賈江濤;韓冰;朱廣山
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C07D213/89
• 分類號: C07D213/89;A61K47/48;A61K31/12;A61P1/16;A61P7/02;A61P3/06;A61P9/10;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 張景林;劉喜生

1.一種姜黃素有機藥物共晶，其特征在于：以姜黃素為藥物活性成分，以4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物為共晶前軀體，2個姜黃素分子（1）和2個4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物分子（2）組成姜黃素有機藥物共晶的基本結構單元。在[010]方向上，姜黃素分子中六元環羥基上的H原子作為氫鍵給體與4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物分子中的O原子作為氫鍵受體形成兩條中心對稱的一維鏈狀結構，該藥物共晶的空間群為三斜晶系，其軸長a=9.8870～9.9870，b=10.4787～10.5787，c=14.2913～14.3913，軸角α=111.2370°～111.3370°，β=95.769°～95.869°，γ=101.1770°～101.2770°。

2.權利要求1所述的一種姜黃素有機藥物共晶的制備方法，其步驟如下：

1)將質量比1∶0.5～1∶5的姜黃素和4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物、體積比4∶1～1∶4的乙醇和丙酮，一并加入到透明玻璃小瓶中，反應體系的固體物含量為5～15mg/mL；

2)將透明玻璃小瓶置于攪拌器上，室溫攪拌1～5小時；

3)攪拌停止后，將透明玻璃小瓶置于50～70℃烘箱中放置12～48小時后取出，室溫環境下放置20～40小時后有塊狀晶體析出，即姜黃素有機藥物共晶。

3.一種姜黃素有機藥物共晶，其特征在于：以姜黃素為藥物活性成分，以4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物為共晶前軀體，由4個姜黃素分子（1）、13個4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物分子（2）和8個甲醇分子（3）組成姜黃素有機藥物共晶的基本結構單元。在(001)面，姜黃素分子中六元環羥基上的H原子作為氫鍵給體與4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物分子中的O原子作為氫鍵受體形成氫鍵分別沿X和Y方向伸展而形成二維網絡結構，該藥物共晶的空間群為正交晶系，其軸長a=18.5130～18.6130，b=9.4514～9.5514，c=17.4334～17.5334，軸角α=89.95°～90.05°，β=89.95°～90.05°，γ=89.95°～90.05°。

4.權利要求3所述的一種姜黃素有機藥物共晶的制備方法，其步驟如下：

（1）將質量比1∶0.5～1∶5的姜黃素和4，4’-聯吡啶-N，N’-二氧化物、體積比4∶1～1∶4甲醇和丙酮，一并放入到透明玻璃小瓶中，反應體系的固體物含量為5～15mg/mL；

（2）將透明玻璃小瓶置于攪拌器上，室溫攪拌1～5小時；

（3）攪拌停止后，將透明玻璃小瓶置于50～70℃烘箱中放置12～48小時后取出，室溫環境下放置20～40小時后有塊狀晶體析出，即姜黃素有機藥物共晶。