[發(fā)明專利]高溶散速率的伊來西胺藥物組合物及其制法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210179179.2
• 申請(qǐng)日: 2012-06-01
• 公開（公告）號(hào): CN102697779A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王世嶺;李孟廣;張超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 康陽(yáng)潤(rùn)和（北京）醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4525
• 分類號(hào): A61K31/4525;A61K9/16;A61K9/14;A61K9/48;A61P25/08
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及高溶散速率的伊來西胺藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

伊來西胺為胡椒堿（piperine）的衍生物之一，是由中國(guó)傳統(tǒng)抗癲癇中藥處方白胡椒中提煉而來的一種抗癲癇藥物。伊來西胺是一種廣譜抗癲癇藥，大量動(dòng)物模型的藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其抗癲癇作用顯著，毒副作用小。藥理作用機(jī)制可能與其升高動(dòng)物腦內(nèi)5-羥色胺含量有關(guān)。

伊來西胺為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；在氯仿、乙醚中易溶，在乙醇、四氯化碳中溶解，在水中不溶。目前伊來西胺在臨床上應(yīng)用的只有片劑，劑型單一，同時(shí)片劑溶散速率較低，起效慢，生物利用度低。為解決上述技術(shù)問題，專利CN200680036519公開了伊來西胺制備透皮釋藥劑型的可能。CN200680046195公開了離子液體及制備含有伊來西胺的離子液體組合物的方法。CN200680046859公開了用冷凍干燥的方法制得伊來西胺速溶劑等。對(duì)于提高生物利用度，上述方法都存在過于復(fù)雜、難以工業(yè)化生產(chǎn)、成本過高的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療癲癇的高溶散速率的具有較高生物利用度的伊來西胺藥物組合物及其制備方法，具有工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，療效好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。該伊來西胺藥物組合物可以制成適合小兒或老人患者服用的干混懸劑和適合成人服用的膠囊劑。下面詳細(xì)介紹本發(fā)明技術(shù)方案。

本發(fā)明的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，包括80-120目的伊來西胺與藥學(xué)上可接受的第一輔料制得的30-50目的顆粒，所述藥物組合物的溶出度在70-85%。

最優(yōu)選的是，高溶散速率的伊來西胺藥物組合物主要包括100目的伊來西胺與藥學(xué)上可接受的第一輔料制得的40目的顆粒。

為了適合兒童、老人用藥，高溶散速率的伊來西胺藥物組合物為干混懸劑，每制劑單位含伊來西胺10-400mg，所述第一輔料包括填充劑、助懸劑和粘合劑，所述干混懸劑還包括潤(rùn)滑劑。

本發(fā)明的干混懸劑也可稱為混懸顆粒劑。

上述干混懸劑中，助懸劑可以選自但不限于阿拉伯膠、卡波姆、黃原膠、桃膠、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素。

為了適合成人用藥，高溶散速率的伊來西胺藥物組合物為膠囊劑，每粒含伊來西胺10-400mg，所述第一輔料為填充劑、粘合劑，所述膠囊還包括潤(rùn)滑劑。

本發(fā)明的伊來西胺藥物組合物中所用的填充劑選自但不限于淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纖維素、可壓性淀粉、木糖醇、山梨醇。

本發(fā)明的伊來西胺藥物組合物中所用的粘合劑選自擇蒸餾水、乙醇、淀粉漿、糊精、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素鈉、乙基纖維素鈉、羥丙基纖維素。

本發(fā)明的伊來西胺藥物組合物中所用的潤(rùn)滑劑可以選擇硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇。

本發(fā)明還提供了一種制備高溶散速率的伊來西胺藥物組合物的方法，包括以下步驟：

（1）將伊來西胺、填充劑分別過100目篩備用；

（2）按照處方量稱量，將伊來西胺與輔料混合均勻，加粘合劑制成符合條件的軟材；

（3）將軟材過40目篩制粒，45-55℃之間干燥，40目篩整粒，加入處方量的潤(rùn)滑劑；

（4）中間體檢測(cè)；

（5）灌裝、包裝，即得。

在制備本發(fā)明干混懸劑時(shí)，在上述第（1）步驟中，將伊來西胺、填充劑和助懸劑分別過100目篩備用。

本發(fā)明的有益效果在于，與傳統(tǒng)片劑相比，本發(fā)明的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度提高17%以上，患者依從性好。當(dāng)其制成膠囊時(shí)，具有整潔、美觀、容易吞服，減少了藥物對(duì)咽、喉的刺激性；當(dāng)制成干混懸劑時(shí)，特別適合于老人、兒童和吞咽有苦難的患者服用。同時(shí)本發(fā)明的制備方法，工藝簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

下面通過試驗(yàn)例來對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明

試驗(yàn)例1溶出度實(shí)驗(yàn)

（1）儀器與試藥

儀器：RCZ-8A智能藥物溶出儀（天津大學(xué)精密儀器廠）

試藥：伊來西胺干混懸劑，伊來西胺膠囊，伊來西胺片

（2）方法：紫外-可見分光光度法（中國(guó)藥典2010版二部附錄ⅣA）測(cè)定含量

檢測(cè)波長(zhǎng)326nm

試驗(yàn)參數(shù)：

溶出方法：中國(guó)藥典2010版二部附錄ⅩC第二法

溶出介質(zhì)：1%的十二烷基硫酸鈉溶液100ml；轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)

時(shí)限：45分鐘