[發(fā)明專利]維庫(kù)溴銨的新晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210179069.6
• 申請(qǐng)日: 2012-06-01
• 公開（公告）號(hào): CN103450312A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 傅霖;李文婕;陳剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川科瑞德凱華制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07J43/00
• 分類號(hào): C07J43/00;A61K31/58;A61P21/02
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學(xué)榮

1.維庫(kù)溴銨的晶型Ⅱ，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在8.3±0.2、11.7±0.2、14.1±0.2、15.7±0.2、18.0±0.2、21.3±0.2度處有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維庫(kù)溴銨的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ的X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在16.5±0.2、23.9±0.2、24.8±0.2、28.8±0.2、29.3±0.2度處有特征峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維庫(kù)溴銨的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ的X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在20.2±0.2、20.8±0.2、26.0±0.2、27.3±0.2度處有特征峰。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維庫(kù)溴銨的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ的X射線粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相對(duì)強(qiáng)度值為：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的維庫(kù)溴銨的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ的X射線粉末衍射如圖1、圖5或圖6所示。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ的差示掃描量熱吸熱峰值在235℃-270℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ的熔點(diǎn)在251.3℃-252.5℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的晶型Ⅱ，其特征在于：所述晶型Ⅱ在2925±3cm^-1、2853±3cm^-1、2789±3cm^-1、1745±3cm^-1、1727±3cm^-1、1456±3cm^-1、1374±3cm^-1、1244±3cm^-1、1225±3cm^-1、1036±3cm^-1、1019±3cm^-1處有紅外吸收。

9.權(quán)利要求1-8任意一項(xiàng)所述晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

A、在室溫或加熱狀態(tài)下將維庫(kù)溴銨溶解于C1-3的醇類溶劑和C1-6的醚類溶劑的混合溶劑中，活性炭吸附后，過(guò)濾，得維庫(kù)溴銨溶液；

B、取維庫(kù)溴銨溶液，自然降至室溫后，再置于-25℃至室溫下析晶；

C、分離得到晶體，干燥，即得維庫(kù)溴銨晶型Ⅱ。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟A中所述的醇類溶劑為C1-2的醇類溶劑，所述醚類溶劑為C1-4的醚類溶劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于：步驟A中所述C1-2的醇類溶劑為甲醇或乙醇；所述C1-4的醚類溶劑為乙醚、二丙醚、二異丙醚、四氫呋喃或二氧六環(huán)。

12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟A中，加熱狀態(tài)下的溫度低于混合溶劑的沸點(diǎn)，混合溶劑的體積用量為維庫(kù)溴銨重量的2-20倍；所述醇類溶劑與醚類溶劑的體積比為（1∶10）-（5∶1）；活性炭的加入量為維庫(kù)溴銨重量的1wt.%-5wt.%。

13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟B中，析晶溫度為-25℃~-20℃。

14.權(quán)利要求1-8任意一項(xiàng)所述的維庫(kù)溴銨晶型Ⅱ在制備非去極化肌松藥中的用途。

15.一種非去極化肌松藥組合物，其特征在于：它是由權(quán)利要求1-8任意一項(xiàng)所述維庫(kù)溴銨的晶型Ⅱ?yàn)榛钚猿煞郑由纤帉W(xué)上常用的輔料制備成的制劑。