[發明專利]高光學純度反式-右旋奧沙利鉑凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210178848.4
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102657624A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 王晶翼;譚永利;楊清敏;張明會
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.一種高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，含有治療有效量的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑和藥學上可接受的凍干賦形劑，不含有動物源性輔料乳糖；所述反式-右旋奧沙利鉑的光學純度不低于99.95％；

所述藥學上可接受的凍干賦形劑選自蔗糖、海藻糖、甘氨酸、組氨酸、右旋糖酐、聚乙二醇、環糊精中的一種或多種；

按以下方法制備：

將反式-右旋奧沙利鉑和凍干賦形劑溶解于水中，分裝后進行預凍，先將擱板板層溫度降溫至5℃，維持2～6個小時，再降溫至-50～-60℃，預凍完成后進行升華干燥，升華干燥期間真空度控制在40Pa以下，擱板板層溫度0℃，升華干燥完成后進行解析干燥，控制擱板板層溫度30～40℃，真空度維持在20Pa以下，干燥時間4～8小時；凍干結束后向分裝瓶內滲入氮氣，壓塞，壓蓋。

2.如權利要求1所述的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，所述反式-右旋奧沙利鉑的光學純度不低于99.98%。

3.如權利要求1所述的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，所述反式-右旋奧沙利鉑的光學純度不低于99.99%。

4.如權利要求1所述的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，所述所述反式-右旋奧沙利鉑與凍干賦形劑的質量比為1：2～5。

5.如權利要求1所述的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，所述所述高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑在凍干前，反式-右旋奧沙利鉑在水溶液中的濃度為2.5～6.2mg/ml，凍干賦形劑在水溶液中的濃度為5～50mg/ml。

6.如權利要求1所述的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，所述藥學上可接受的凍干賦形劑選自甘氨酸、海藻糖或環糊精。

7.如權利要求1所述的高光學純度反式-右旋奧沙利鉑的凍干粉針劑，其特征在于，由以下組分制得：

反式-右旋奧沙利鉑50mg，甘氨酸120mg，其中反式-右旋奧沙利鉑的光學純度為100%；

或者，

反式-右旋奧沙利鉑50mg，海藻糖135mg，反式-右旋奧沙利鉑的光學純度為99.99%；

或者，

反式-右旋奧沙利鉑50mg，環糊精120mg，反式-右旋奧沙利鉑的光學純度為99.98%。

8.高光學純度反式-右旋奧沙利鉑凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

(a)按配比，將高光學純度反式-右旋奧沙利鉑和藥學上可接受的凍干賦形劑溶解于水中，除菌過濾，分裝于玻璃瓶中；置于冷凍干燥箱中；

(b)預凍：將擱板板層溫度降溫至5℃，維持2～6個小時，然后在60分鐘內降溫至-50～-60℃，預凍4～8個小時；

(c)升華干燥：干燥箱內的真空度達到30Pa以下后，擱板溫度緩慢升溫至0℃，升華干燥，升華干燥期間真空控制在40Pa以下；

(d)解析干燥：設定擱板溫度30～40℃，真空度維持在20Pa以下，干燥時間約4～8小時；

(e)凍干結束后向分裝瓶內滲入氮氣，壓塞，壓蓋。