[發明專利]一種高銀杏萜類內酯含量的銀杏達莫注射液的制備方法

有效

• 申請號: 201210178017.7
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102670670A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 何正有;金英華;劉婧;武世明;余輝;王勇;蘇志強;李潤寶;李立忠;胡成偉
• 申請（專利權）人: 山西普德藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K31/519;A61K9/08;A61P3/06;A61P9/10;A61K31/365
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 蔣常雪

1.一種銀杏達莫注射液的制備方法，其包括如下步驟：

1)銀杏葉的采集、加工、檢測與分類；

2)從銀杏葉中提取銀杏葉萜類內酯提取物；

3)提取銀杏葉黃酮提取物；

4)將含銀杏總黃酮10g的銀杏葉黃酮提取物和2克雙嘧達莫加水回流后過濾，制成混合液1；

5)將上述全量混合液1、含銀杏總內酯5g的銀杏葉萜類內酯提取物、2克雙嘧達莫及輔料混合，按常規制劑方法制成銀杏達莫注射液，所述銀杏達莫注射液中，銀杏總黃酮和雙嘧達莫的含量除應符合常規要求外，銀杏萜類內酯的含量應為0.5～1.2mg/mL。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)具體為：銀杏葉的采收期為6月下旬至10月下旬，將鮮葉在產地于60℃以下進行干燥，選用銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C和白果內酯的總含量高于0.35％的銀杏葉進行提取。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)具體為：將銀杏葉投入到提取裝置中，加入7～15倍量藥材重量的40～80％的有機溶劑，加熱回流提取，其中，有機溶劑選用甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的任意一種，提取1～3小時，共提取1～3次，合并提取液，低溫下減壓回收溶劑，濃縮干燥，制得銀杏葉的有機溶劑粗提物，留下提取后的銀杏葉藥渣，粗提物加入乙酸乙酯，提取后過濾，得到濾液和乙酸乙酯萃取后的粗提物2；合并濾液，減壓濾液回收乙酸乙酯，加入80～100％乙醇溶液，使充分溶解，過濾，濾液上于已處理好的聚酰胺色譜柱，用80～100％乙醇溶液進行洗脫，收集含銀杏內酯的流出液和洗脫液，減壓濃縮，濃縮液上于氧化鋁柱，用無水乙醇進行洗脫，收集含銀杏內酯的流出液和洗脫液，減壓濃縮，結晶，過濾，干燥，即得銀杏葉萜類內酯提取物。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)具體為：將有機溶劑提取后的銀杏葉藥渣和乙酸乙酯萃取后的粗提物2，加入藥渣和粗提物2總重的7～15倍的純化水，加熱回流提取，提取1～3小時，共提取1～3次，合并提取液，減壓濃縮至原體積的1/16～1/8，將濃縮液放置、沉淀、離心、過濾，將濾液上于已處理好的大孔吸附樹脂柱進行吸附，其中，可選用大孔吸附樹脂AB-8、ADS-17、D101、DM130、D201、HPD417、HPD600、HPD722、HZ803、HZ806、HZ841中的任何一種，提取液經充分吸附后，用8～12倍柱體積量的純化水洗滌，然后用乙醇洗脫，收集含銀杏黃酮部分的洗脫液、濃縮至無醇味，然后加入0.5～2倍銀杏葉重量的純化水，攪拌冷卻后靜置、沉淀、離心、過濾，將濾液濃縮收膏，干燥至含水量在6％以下，粉碎，即得銀杏水提物；銀杏葉水提物中加入8～12倍重量的體積百分濃度為90％以上的乙醇，攪拌至溶解，過濾，濾液濃縮至無醇味，然后加入10倍濃縮后藥液體積的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在6％以下，粉碎，即得銀杏葉黃酮提取物。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4)具體為：取含銀杏總黃酮10g的銀杏葉黃酮提取物和2克雙嘧達莫和提取物重量10～15倍重量的純化水，充分攪拌，混合均勻，調pH值至3.5～5.5，加熱回流0.5～1小時，冷卻至室溫，重調pH值至3.5～5.5，取上清液，用0.2mm的濾膜過濾，濾液再經100000道爾頓以下的超濾膜超濾，濾液高溫高壓滅菌，放冷，即得制成混合液1，低溫貯存。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟5)具體為：將上述全量混合液1、含銀杏總內酯5g的銀杏葉萜類內酯提取物、2克雙嘧達莫和相關輔料，用注射用水完全溶解，其中，輔料為丙二醇、甘油、吐溫80、焦亞硫酸鈉、維生素C、依地酸鈣鈉或聚乙二醇400中的一種或幾種，調pH值為3.5～5.5，低溫冷藏放置，過濾，除熱原，制得注射液中間體，經檢驗合格后，用0.22mm微孔濾膜過濾，濾液灌裝，高溫高壓滅菌，即得銀杏達莫注射液，低溫貯存。