[發明專利]制備核苷化合物的方法在審
| 申請號： | 201210177433.5 | 申請日： | 2012-05-31 |
| 公開（公告）號： | CN103450166A | 公開（公告）日： | 2013-12-18 |
| 發明（設計）人： | 李金亮;趙楠;楊小利 | 申請（專利權）人： | 上海迪賽諾藥業有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司;江蘇普信藥物發展有限公司 |
| 主分類號： | C07D411/04 | 分類號： | C07D411/04 |
| 代理公司： | 上海一平知識產權代理有限公司 31266 | 代理人： | 祝蓮君;雷芳 |
| 地址： | 201203 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 核苷 化合物 方法 | ||
1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：
(a)在甲醇中，存在還原劑時，將式II化合物進行還原反應，從而得到含式I化合物的反應混合物；
其中，所述的反應混合物中，如式2所示的雜質與式I化合物的含量之比≤1/60；
上述各式中，R為氫或氟；以及
(b)從所述反應混合物中分離或純化式I化合物。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑包括：NaBH4和/或KBH4。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方法制得的式I化合物，其純度≥99.0%。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(a)，還包括以下還原劑處理步驟：
1）用酸將還原反應結束后的反應混合物調節pH值至4-6；和
2）用堿將前一步驟得到的混合物調節pH值至7-8。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑處理步驟之后，還包括以下無機鹽去除步驟：
3）過濾前一步驟得到的混合物，濃縮濾液，從而得到含式I化合物的濃縮物。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述無機鹽去除步驟之后，還包括以下薄荷醇去除步驟：
A）將前一步驟得到的含式I化合物的濃縮物用2-5倍量（體積/濃縮物重量比）的水進行重結晶，去除析出的薄荷醇；或
B）將前一步驟得到的含式I化合物的濃縮物溶解于6-10倍量（體積/濃縮物重量比）的水中，用有機溶劑進行萃取，去除薄荷醇。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的分離或純化，包括以下分離步驟：
i）用酸將還原反應結束后的反應混合物調節pH值至4-6；
ii）用堿將前一步驟得到的混合物調pH值至7-8；
iii）過濾前一步驟得到的混合物，濃縮濾液，從而得到含式I化合物的濃縮物；和
iv）將前一步驟得到的含式I化合物的濃縮物溶于水中，去除薄荷醇后，濃縮水相，從而得到式I化合物粗品。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的分離步驟之后，還包括精制步驟：將前一步驟得到的式I化合物粗品在C1~C4烷基醇中重結晶，從而得到經精制的式I化合物。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的式I化合物，其純度≥99.0%。
10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的還原劑與式II化合物的摩爾比為1：1-5：1，優選2：1-4：1。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于上海迪賽諾藥業有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司;江蘇普信藥物發展有限公司，未經上海迪賽諾藥業有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司;江蘇普信藥物發展有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201210177433.5/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
- 上一篇：制備β-胸苷的方法
- 下一篇：一種晶圓級高密度布線的簡易制備方法
