[發明專利]一種齊墩果酸肟酯衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201210177250.3
• 申請日: 2012-05-31
• 公開（公告）號: CN102690315A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 張建軍;趙汗青;鄭鷺飛;梁曉梅;金淑惠;王道全
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A01N47/38;A01N47/18;A01N37/50;A01N43/40;A01N43/08;A01N37/34;A01N25/02;A01N25/14;A01P3/00
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• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種齊墩果酸肟酯衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

作為真菌細胞壁和昆蟲表皮特有的物質，幾丁質不存在于哺乳動物及植物中，任何能干擾幾丁質生物合成或沉積的物質都會對真菌和昆蟲造成影響。葡糖胺-6-磷酸合酶是幾丁質生物合成中首步的關鍵酶系，它催化決定由D-果糖-6-磷酸和L-谷氨酰胺形成D-葡糖胺-6-磷酸和L-谷氨酸的反應。對于真菌和細菌而言，葡糖胺-6-磷酸合酶的失活或被抑制而導致的D-乙酰葡糖胺-6-磷酸的缺失是致命的，對于昆蟲而言會嚴重影響其幾丁質合成，而對于哺乳動物卻相對安全。由于葡糖胺-6-磷酸合酶所具有的獨特安全性和高度選擇性，因而以其為靶標的抑制劑的探索日益引起人們關注。目前國內外只在醫藥方面有初步的研究，而在農藥方面還未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供齊墩果酸肟酯衍生物系列化合物CAU2012-A及其制備方法。

本發明所提供的化合物CAU2012-A的結構式如式Ⅰ所示：

其中，R為呋喃基、吡啶基、1-萘甲基、4-氯苯氧甲基或帶有1~2個取代基的苯基；所述帶有1~2個取代基的苯基中的取代基為鹵素（如氟、氯、溴、碘）或硝基。

所述帶有1~2個取代基的苯基，當苯基為單取代時，取代基可為2位取代、3位取代或4位取代；當苯基為雙取代時，取代基可為2,4位雙取代，2,3位雙取代、3,4位雙取代、2,5位雙取代、4,5位雙取代。

化合物CAU2012-A藥學上可接受的鹽也屬于本發明的保護范圍。

化合物CAU2012-A的制備方法，包括下述步驟：

1）將式Ⅱ所示的化合物與式Ⅲ所示的取代羧酸進行酯化反應，得到式Ⅳ所示的肟酯化合物；

2）式Ⅳ所示的肟酯化合物經Pd/C-H₂脫除芐基保護，得到式Ⅰ所示化合物；

其中，式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ中R的定義同式Ⅰ，式Ⅱ、式Ⅳ中的Bn代表芐基。

上述式Ⅱ化合物可按照下述參考文獻中的方法制備：Chen,L.J.Med.Chem.2008,51,4834-4838.;Hou,X,T.Chinese?J.Pesticide?Sci.1999,1(1),40-44.

上述方法，步驟1）中所述酯化反應的反應溶劑具體可為無水二氯甲烷；所述酯化反應在回流狀態下進行，所述回流的時間可為5小時。

所述酯化反應還需在DCC(N,N′-二環己基碳二亞胺)存在下進行，所述反應中式Ⅱ所示的化合物、式Ⅲ所示的化合物與DCC的摩爾比依次為1：1.1：1.1。

本發明的另一個目的是提供化合物CAU2012-A及其藥學上可接受的鹽的應用。

本發明所提供的應用是化合物CAU2012-A及其藥學上可接受的鹽在制備殺菌劑中的應用。

所述殺菌劑具體可用于殺滅下述至少一種病菌：油菜菌核病菌、茄綿疫病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌、立枯絲核菌病和棉花枯萎病。

本發明的再一個目的是提供一種殺菌劑及其制劑。

本發明所提供的殺菌劑，其活性成分為式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽。

本發明所提供的殺菌劑乳油，由下述質量百分含量的物質組成：1~10%式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽，5~15%乳化劑，0.1~1%滲透劑和余量的溶劑組成。

所述乳化劑為表面活性劑，如農乳0203B,0208，GFC，OP-10，吐溫-60等。

所述溶劑可為甲苯、二甲苯等。

本發明所提供的殺菌劑可濕性粉劑，由下述質量百分含量的物質組成：15~50%式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽，10~20%表面活性劑（如表面活性劑NNO），和30~75%白碳黑。

本發明還保護一種殺菌劑組合物，其活性成分由a）和b）組成，所述a）為式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽，所述b）為下述至少一種殺菌劑：百菌清、異菌脲和多菌靈，所述a）和b）的質量比為（1-90）：（10-99）。該殺菌劑組合物也可配制成乳油或可濕性粉劑。

本發明制備化合物CAU2012-A所需原料便宜，反應路線簡單，產物殺菌譜更廣。殺菌活性測定結果表明，CAU2012-A對油菜菌核病菌、茄綿疫病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌、立枯絲核菌病和棉花枯萎病均具有良好的抑制生長作用。

附圖說明

圖1為化合物CAU2012-A-01的核磁共振氫譜圖。