[發明專利]一種pH敏感且生物相容高效抗菌的聚合物膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 201210173988.2
• 申請日: 2012-05-31
• 公開（公告）號: CN102702451A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 杜建忠;路航
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/34;C08G65/00;C08J3/03;A61K31/785;A61K47/32;A61P31/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

1.一種pH敏感且生物相容高效抗菌的聚合物膠束，其特征在于所使用的聚合物為兩親性嵌段聚合物PEO-b-PDEA-b-PTA，PDEA、PEO和PTA均為生物相容、生物可降解材料，該聚合物通過直接溶解法自組裝形成膠束；其中PDEA形成膠束的內核，PEO和PTA形成膠束的外殼，形成的膠束粒徑為20~100nm，膠束表面帶有大量正電荷。

2.一種如權利要求1所述的pH敏感且生物相容高效抗菌的聚合物膠束的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）大分子引發劑PEO-Br的合成

聚氧乙烯與2-溴異丁酰溴以1:(1～3)的摩爾比加入到燒瓶中，加入溶劑和三乙胺，三乙胺與2-溴異丁酰溴的摩爾比為1:(1～2)，反應進行12～40h；過濾、萃取、洗滌、溶解、沉淀，真空干燥得到大分子引發劑PEO-Br；

（2）ATRP合成聚合物

將大分子引發劑PEO-Br、配體bpy、催化劑溴化亞銅和單體甲基丙烯酸二乙氨基乙酯加入到圓底燒瓶中，控制大分子引發劑PEO-Br、配體bpy和催化劑溴化亞銅的摩爾比為1：2：(1～2)，大分子引發劑PEO-Br和單體甲基丙烯酸二乙氨基乙酯（DEA）的摩爾比為1:(15～50)；隨后加入溶劑反應8～36h，合成聚合物PEO-b-PDEA-b-Br；聚合物經沉淀處理進行純化；隨后向?PEO-b-PDEA-b-Br中加入2-叔丁基氨乙基甲基丙烯酸酯和溶劑反應10～40h，合成聚合物PEO-b-PDEA-b-PTA；PEO-b-PDEA-b-Br和單體2-叔丁基氨乙基甲基丙烯酸酯的摩爾比為1:(20～45)；

（3）自組裝形成聚合物膠束

以8～20mg/mL的濃度將聚合物PEO-b-PDEA-b-PTA溶解在pH為1~2的水中，在攪拌條件下，以10秒一滴的速度向溶液中滴加pH為10~12的氫氧化鈉溶液，調節溶液的pH值到7.0~7.8，隨后攪拌4~15小時，得到PEO-b-PDEA-b-PTA膠束溶液；

（4）聚合物膠束的抗菌性能測試

將步驟（3）得到的PEO-b-PDEA-b-PTA膠束溶液加入到接種過大腸桿菌的LB培養基中培養，測試其抗菌性能，PEO-b-PDEA-b-PTA濃度為50~800μg.mL^-1。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述聚氧乙烯PEO的分子量為1900～5000，步驟（2）中所述嵌段共聚物PEO-b-PDEA-b-PTA的相對分子量為4000～30000。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟（1）、（2）、（3）中使用的溶劑均為甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲醇、丙酮、二甲亞砜或二甲基甲酰胺中的一至幾種。