[發(fā)明專利]1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提純方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210173680.8
• 申請(qǐng)日: 2012-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102702280A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江成真;王武寶;張文岺;劉頂;趙志東;鄭夫江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南圣泉唐和唐生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/18
• 分類號(hào): C07H15/18;C07H1/06
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及β-D-吡喃葡萄糖苷的提純方法，具體涉及1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提純方法。?

背景技術(shù)

1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷是一種藥物合成中的常用中間體，1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的純度直接影響著目標(biāo)產(chǎn)物的純度及收率。在現(xiàn)有的藥用制備工藝中，大多直接工業(yè)合成1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷后去雜，提純后使用，但是純度大多不高，存在著多種難以分離的雜質(zhì)。?

發(fā)明內(nèi)容

目前，大多以1，6，2，3-二酐-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-d-吡喃葡萄糖苷疊氮化反應(yīng)制得1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷后直接用于生物合成中，而上述制備方法中，產(chǎn)生很多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)雜質(zhì)難以分離出來(lái)，雜質(zhì)的存在影響產(chǎn)物的純度。為了得到較高純度的1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷，針對(duì)以1，6；2，3-二酐-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-d-吡喃葡萄糖苷經(jīng)疊氮化反應(yīng)制得1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的反應(yīng)產(chǎn)物。本發(fā)明提供一種1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提純方法。?

本發(fā)明的1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提純方法，對(duì)粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷進(jìn)行苯甲酰化反應(yīng)，產(chǎn)物析晶后脫去苯甲酰化，得高純度?1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷。?

其中，所述提純方法包括下述步驟：?

(1)以吡啶及二氯甲烷為溶劑，向粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷中滴加苯甲酰氯，進(jìn)行苯甲酰化反應(yīng)；?

(2)萃取苯甲酰化反應(yīng)產(chǎn)物，并加入有機(jī)溶劑析晶；?

(3)將晶體置于氫氧化鈉的重量百分含量為1％～5％的氫氧化鈉甲醇溶液中，室溫下攪拌脫去苯甲酰基；?

(4)反應(yīng)結(jié)束后，蒸除甲醇，萃取有機(jī)相、有機(jī)溶劑中析晶，得到高純度1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷。?

其中，在步驟(1)中，所述苯甲酰氯與粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比為(0.5～1.5)∶1。?

另外，在步驟(1)中，所述苯甲酰氯與粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比為0.6∶1。?

另外，在步驟(1)中，所述吡啶與粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比為(0.6～1)∶1。?

另外，在步驟(1)中，所述二氯甲烷與粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比為3～5∶1。?

另外，在步驟(1)中，所述苯甲酰化反應(yīng)的溫度為-5～10℃、反應(yīng)時(shí)間為8～16小時(shí)。?

另外，在步驟(2)中，所述萃取的萃取劑為二氯甲烷。?

另外，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷或四氫呋喃中的一種或幾種。?

另外，所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為乙酸乙酯∶甲基叔丁基醚的重量比為(1～4)∶1的混合液。?

在本發(fā)明中，首先對(duì)粗1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷進(jìn)行苯甲酰化反應(yīng)，使1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-?對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的苯甲酰化物從雜質(zhì)中析晶、提純出來(lái)，從而大量除去雜質(zhì)，然后再對(duì)1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷脫除苯甲酰基，從而提高了1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的純度，以更大提高1，6-酐-2-疊氮-2-去氧-4-O-對(duì)甲氧芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷的應(yīng)用范圍。?

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。?

實(shí)施例1?