[發明專利]3-O-芐基-1,2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 201210173405.6
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102675382A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 江成真;王武寶;張文岺;劉頂;趙志東;鄭夫江
• 申請（專利權）人: 濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明涉及呋喃葡糖酐苯基硫代原酸酯的制備方法，具體涉及3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的制備方法。?

背景技術

制備3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的現有技術中，WO2011/014793?A2公開了一種3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的方法，先將三苯硫基甲烷溶解于四氫呋喃中，然后降溫至-80℃以下，所需溫度較苛刻，接著滴加正丁基鋰，而滴加正丁基鋰后反應劇烈，不容易控制，并且正丁基鋰很活潑，即使滴加速度很慢，也容易與空氣中的水分反應，導致失效。CN102250357A、CN102311547A、CN1644548A等都公開過苯基硫代反應，但是原料都不容易制得，并且反應過程時間長，也不易操作。?

發明內容

為了克服上述缺陷，本發明的目的是提供一種反應可控、溫度要求不高、操作簡單、經濟環保的3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的制備方法。?

在本發明的3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的制備方法中，所述3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯，主要由下述重量份的各成分制備而成：?

35～40份的3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-四?氫呋喃溶液、5～10份的正丁基鋰、15～20份的三苯硫基甲烷-四氫呋喃溶液。?

其中，所述3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-四氫呋喃溶液中3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐的重量百分含量為10％～20％。?

另外，所述三苯硫基甲烷-四氫呋喃溶液中三苯硫基甲烷的重量百分含量為35％～45％。?

另外，本發明所述的制備方法，包括下述步驟：?

(1)在惰性氣體環境中，小于-40℃的條件下，向反應釜中加入正丁基鋰；?

(2)接著向反應釜中滴入三苯硫基甲烷-四氫呋喃溶液，攪拌均勻；?

(3)繼續向反應釜中加入3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-四氫呋喃溶液，-20℃以下反應0.5～1.5小時；?

(4)反應結束后，2小時內升至室溫，繼續攪拌反應1.5～2小時；?

(5)淬滅反應；?

(6)萃取、水洗有機相，干燥，制得3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯。?

其中，所述惰性氣體為氬氣或氮氣。?

另外，所述步驟(2)的溫度為-20℃以下。?

另外，在步驟(5)中，向反應體系加入70～75重量份的重量百分含量為25％～30％的氯化銨溶液淬滅反應。?

另外，所述萃取的萃取劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯或乙酸甲酯中的一種或幾種。?

另外，在步驟(6)中，所述通過硫酸鈉粉末于室溫下干燥有機相。?

本發明的反應結構式如下：?

在本發明中，正丁基鋰遇水反應十分劇烈，甚至會發生爆炸，因此一定要確保用到的溶劑、儀器干燥。另外，加料之前還可采用通入氮氣、氬氣或先通氮氣后通氬氣的方法將反應釜中的空氣排干凈，但并不局限于此，也可選用任何其他可排除反應環境中的空氣的方法。另外，反應結束時，可使用展開劑為乙酸乙酯：異己烷等于1∶2的點板檢測是否還有反應原料存在，即通過點板檢測反應是否已完全。并且，反應結束后可采用乙酸乙酯對反應液進行萃取，并以硫酸鈉進行干燥，但并不局限于此，也可以采用其他本領域內公知的辦法。?

通過本發明的方法制備3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯，首先一次性加入正丁基鋰，降溫至-40℃，然后緩慢加入三苯硫基甲烷的四氫呋喃溶液和原料的四氫呋喃溶液，不僅保證正丁基鋰不會失效，而且溫度的要求不是很苛刻，使反應變得操作簡單和經濟。?

附圖說明

圖1為實施例制得的3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的核磁共振氫譜圖。?

圖2為實施例制得的3-O-芐基-1，2-O-異亞丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯的核磁共振碳譜圖。?

具體實施方式