[發(fā)明專利]一種維那卡蘭中間體的拆分母液中副產(chǎn)物的外消旋化回收方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210171820.8
• 申請日: 2012-05-25
• 公開（公告）號: CN102702060A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 俞傳明;葉海偉;鐘為慧;蘇為科;何人寶;王鶯妹
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué);浙江永太科技股份有限公司
• 主分類號: C07D207/12
• 分類號: C07D207/12;C07F9/53
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種維那卡蘭中間體的拆分母液中副產(chǎn)物的外消旋化回收方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：將外消旋的維那卡蘭中間體2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇經(jīng)化學(xué)拆分制備如式（I）所示的(1R,2R)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇后的母液進行純化處理，以回收得到的如式（II）所示的(1S，2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇為反應(yīng)底物，與式（III）所示的二氯三芳基膦類化合物在有機溶劑中，加入堿性物質(zhì)，于40~100℃反應(yīng)1~5小時，再加入水于40~100℃攪拌反應(yīng)1~5小時后，反應(yīng)液中加入酸液，調(diào)節(jié)pH至1~4，分離水相A和有機相A，水相A用堿液調(diào)節(jié)pH至9~12，再用乙酸乙酯萃取、干燥、減壓回收溶劑后得到含有如式（I）所示的(1R,2R)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇與如式（II）所示的(1S,2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇的一對非對映異構(gòu)體組成的外消旋產(chǎn)物；所述反應(yīng)底物、二氯三芳基膦類化合物、堿性物質(zhì)的物質(zhì)的量比為1.0:1.0~3.0:1.0~8.0；

式（I）或（II）中，R¹為芐基或取代芳甲基，所述取代芳甲基為苯環(huán)上有取代基的苯甲基，所述取代基為4-硝基或4-甲氧基；式（III）中，苯環(huán)上的H被取代基R²取代或不被取代，取代基R²為Cl、Br、NO₂或者C₁~C₆的烷氧基，不同苯環(huán)上的R²表示相同的取代基；

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機相A減壓濃縮后得固體，用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶，得式（Ⅳ）所示的三芳基氧膦類化合物，所述重結(jié)晶溶劑為甲苯、乙腈或乙酸乙酯，式（Ⅳ）中，苯環(huán)上的H被取代基R²取代或不被取代，取代基R²為Cl、Br、NO₂或者C₁～C₆的烷氧基，不同苯環(huán)上的R²表示相同的取代基；

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述將外消旋的維那卡蘭中間體2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇經(jīng)化學(xué)拆分制備如式（I）所示的(1R,2R)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇的方法是：將外消旋的維那卡蘭中間體2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇經(jīng)過L-酒石酸或L-二對甲苯甲酰酒石酸拆分制備，拆分反應(yīng)液過濾，濾餅為如式（I）所示的(1R,2R)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇和L-酒石酸或L-二對甲苯甲酰酒石酸鹽，濾液即為母液；所述的母液進行純化處理的方法是：母液依次用氫氧化鈉水溶液、水洗滌，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為1~10mol/L，取有機相經(jīng)干燥后，減壓濃縮，得到如式（II）所示的(1S,2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇，作為反應(yīng)底物。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為二氯甲烷、乙腈、甲苯、四氫呋喃或二氧六環(huán)。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為乙腈、四氫呋喃或二氧六環(huán)，所述反應(yīng)液中加入酸液，調(diào)節(jié)pH至1~4后，先加入乙酸乙酯，再分離水相A和有機相A。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿性物質(zhì)為：三乙胺、咪唑、碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鈉。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑的質(zhì)量用量為(1S,2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇質(zhì)量的1~20倍。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述水的質(zhì)量用量為(1S,2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)環(huán)己醇質(zhì)量的1~20倍。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸液為：1~20wt%的鹽酸溶液、1~20wt%的醋酸溶液或1~10wt%的硫酸溶液。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿液為：1~30wt%氫氧化鈉溶液、1~30wt%氫氧化鉀溶液或飽和碳酸鈉溶液。