[發明專利]一種鹽酸三氟拉嗪的制備方法

無效

• 申請號: 201210170563.6
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN102690245A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 倪明前
• 申請（專利權）人: 太倉市恒益醫藥化工原料廠
• 主分類號: C07D279/28
• 分類號: C07D279/28
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所 31251
• 代理人: 王建國

1.一種鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括如下步驟：

（1）、縮合反應：使2-三氟甲基吩噻嗪與4-甲基-1-氯丙基哌嗪在有機溶劑中、催化劑作用下，以及pH為9~12、溫度為80℃~120℃下發生縮合反應，獲得三氟拉嗪粗品；

（2）、三氟拉嗪粗品的純化：通過先使三氟拉嗪粗品轉化為三氟拉嗪二草酸鹽，然后再加堿使三氟拉嗪二草酸鹽轉化為三氟拉嗪進行所述提純；

（3）、使步驟（2）所得的三氟拉嗪與鹽酸發生成鹽反應生成所述鹽酸三氟拉嗪。

2.根據權利要求1所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述有機溶劑為甲苯，所述縮合反應在回流溫度下進行。

3.根據權利要求1所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述的催化劑為四丁基溴化銨。

4.根據權利要求3所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：所述2-三氟甲基吩噻嗪、4-甲基-1-氯丙基哌嗪以及催化劑的投料重量比為1：0.95~1.05：0.008~0.1。

5.根據權利要求4所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：所述2-三氟甲基吩噻嗪、4-甲基-1-氯丙基哌嗪以及催化劑的投料重量比為1：1：0.01~0.02。

6.根據權利要求3或4或5所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：步驟（1）的具體實施過程如下：在裝有回流冷凝器分水器的反應釜中，抽入甲苯、加入2-三氟甲基吩噻嗪和氫氧化鉀、四丁基溴化銨，攪拌升溫至回流，開始滴加4-甲基-1-氯丙基哌嗪和甲苯的混合溶液，控制30～40分鐘加完，繼續回流脫水至少5小時，反應完畢后，冷卻至室溫，將料轉入提取釜中，加水攪拌20~40分鐘，靜止分層，水層棄去，取甲苯層加鹽酸與水的混合液提取，所得酸水層用5wt%~15wt%液堿堿化至pH?11～12，再用甲苯提取，甲苯層水洗滌，抽入蒸餾釜中，減壓回收甲苯，即得三氟拉嗪粗品。

7.根據權利要求1所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，使三氟拉嗪粗品轉化為三氟拉嗪草酸鹽的具體實施過程如下：在反應釜中加入水、三氟拉嗪粗品，攪拌下加入5wt%~10wt%草酸水溶液，至pH?2～3恒定，并攪拌30~60分鐘，甩濾，水洗，得三氟拉嗪二草酸鹽。

8.根據權利要求1或6所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，使三氟拉嗪草酸鹽轉化為三氟拉嗪的具體實施過程如下：在反應釜中加入水、三氟拉嗪二草酸鹽，攪拌下加5wt%~15wt%液堿堿化至pH?11～12，用甲苯提取，甲苯層用水洗滌，減壓回收甲苯，得三氟拉嗪。

9.根據權利要求1所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：步驟（3）的具體實施過程如下：在溶解釜中抽入無水乙醇，加入步驟（2）所得三氟拉嗪、活性炭，攪拌升溫，升溫回流脫色30~60分鐘，趁熱壓濾至成鹽釜中，冷卻至50～55℃，通入干燥氯化氫氣體，調節pH?2～3，冷卻結晶至28±1℃，甩濾，無水乙醇洗滌，干燥、粉碎，即得所述鹽酸三氟拉嗪。

10.根據權利要求8所述的的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于：所述干燥在干燥機中、真空度-0.080～-0.095MPa以及溫度60～70℃下進行。