[發明專利]一種匹伐他汀鈣片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210170115.6
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN102688206A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 馮彩霞;宋倩男;郝衛華;梁敏
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K31/47;A61K47/38;A61P3/06
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥物制劑及其制法，具體涉及匹伐他汀鈣片及其制備方法。

背景技術

匹伐他汀鈣，英文名為pitavastatin，化學名稱為（+）-順式{（3R,5S,6E）-7-[2-環丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}鈣。匹伐他汀鈣在酸性至中性條件下穩定性較差，在弱堿性條件下穩定，需要采用堿性物質使其溶液的pH保持在7-8。

匹伐他汀鈣由日產化學工業株式會社和日本興和株式會社研制，是繼阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一強效他汀類降脂藥物，于2003年率先在日本上市，后續相繼在韓國、泰國、中國和美國上市。匹伐他汀鈣為第三代他汀類新藥，是一個新的3-甲基-3羥基戊二酰輔酶還原酶抑制劑類調血脂藥，其特點是具有高效（1mg起效）、安全（不與其他常規藥物競爭代謝），具有良好的耐受性，是目前國際臨床應用中降血脂效果較好的他汀類藥物之一，主要用于治療高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。

匹伐他汀鈣現有劑型為片劑，進口產品為日本興和制造，商品名為“力清之”，于2008年經SFDA批準，規格有：1mg、2mg；國內生產片劑的廠家為北京雙鶴藥業股份有限公司，商品名為“冠爽”，于2009年上市，規格為1mg和2mg；2011年5月31日SFDA亦批準江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產該品種，規格為1mg和2mg。日本興和株式會社的“力清之”占據該品種醫院用藥金額77.4%的比例，基本上控制著國內醫院的用藥情況，雙鶴藥業的比例較小。匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學界看成是一款“超級他汀”產品，其已被列為全球18?種銷售潛力最大的新藥，發展前景十分廣闊。

中國專利CN200510057110.2公開了一種匹伐他汀藥物組合物，pH值大于6小于7，并指出該組合物不含有堿性的pH調節劑，另外該藥物組合物還含有填充劑、崩解劑等。

中國專利申請CN200710173432.2，名稱：匹伐他汀鈣片及其制備方法。是以乳糖作為填充劑，碳酸氫鈉作為穩定劑，交聯羧甲基纖維素鈉為崩解劑，不限定種類的粘合劑，以及二氧化硅為助流劑，硬脂酸鎂和滑石粉為潤滑劑，采用濕法制粒工藝制備而成。

CN201010237658.6公開了用堿性試劑穩定的匹伐他汀鈣組合物，其堿性試劑選自氧化鎂，能提高含匹伐他汀鈣組合物的穩定性。

CN200710173432.2公開了一種匹伐他汀鈣片，包括包衣和片芯，其片芯包括匹伐他汀鈣、碳酸氫鈉、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、粘合劑、二氧化硅、硬脂酸鎂+滑石粉、包衣為卡樂康包衣粉，采用濕法制粒。

CN200510110676.7公開的匹伐他汀鈣藥物組合物，包括主藥匹伐他汀鈣和藥用輔料，輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、堿性輔料，不含有黏合劑。

CN96192065.3公開了用堿性試劑穩定的匹伐他汀鈣藥物組合物，其中堿性試劑為硅酸鋁酸鎂、L-精氨酸或磷酸氫二鉀。

CN93100650.3公開了含有一種β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑的穩定的藥物組合物。該組合物的水溶液或分散液的pH值至少保持在8的堿性介質。

上述現有技術的匹伐他汀鈣組合物在儲存過程中仍不同程度地存在產品穩定性差，放置過程外觀發生變化，有關物質含量升高的問題，影響產品質量。因此，本專利提供一種穩定性好，含量均勻的匹伐他汀鈣片，該產品穩定性好，利于存放。另外，本發明還提供一種制備該匹伐他汀鈣片的方法，該方法工藝簡單，重現性好，可降低生產成本；所得組合物有效成分含量、溶出度均符合藥品標準。

發明內容

匹伐他汀鈣片上市的規格為1mg和2mg，小規格的片劑對含量均勻度提出了更高的要求，因此制備工藝的難度在于滿足小規格制劑的含量均勻性要求，同時要適用于工業生產，還需要使所獲得的產品具有良好的穩定性。本發明的發明人經過長期實驗發現，對于匹伐他汀鈣片劑而言，采用現有技術公開的輔料，利用現有技術公開的處方比例和制備方法得到的產品均未能獲得令人滿意的穩定性。

本發明采用直壓輔料和粉末直接壓片技術，不僅獲得了良好的穩定性，所得產品含量均勻，并且制劑工藝簡單，重現性良好，適于規模生產。

本發明提供一種匹伐他汀鈣片劑，由片芯和包衣層組成，片芯按重量百分比計，包括下述組分：匹伐他汀鈣1-3%、直壓填充劑60-80%、常規填充劑10-30%、分散劑1-3%、穩定劑1-3%、崩解劑3-7%、潤滑劑0.3-0.8%，其中直壓填充劑為硅化微晶纖維素。