[發明專利]復方鹽酸氨溴索組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210169279.7
• 申請日: 2012-05-28
• 公開（公告）號: CN102670607A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/46
• 分類號: A61K31/46;A61P11/00;A61K31/137
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種復方鹽酸氨溴索組合物及其制備方法。

背景技術：

慢性阻塞性肺病（chronic?obstructive?pulmonary?diseases，COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應。COPD是呼吸道常見病，隨著年齡增加，老年人的氣道纖毛清除功能減退，肺抗氧化作用減退，老年人容易患COPD。

煙草煙霧等慢性刺激物作用于肺部，使肺部出現異常炎癥反應。COPD可累及氣道、肺實質和肺血管，表現為出現以中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應。這些細胞釋放炎癥介質與氣道和肺實質的結構細胞相互作用，進而促使T淋巴細胞（尤其是CD+8）和中性粒細胞及嗜酸性粒細胞在肺組織聚集，釋放白三烯B4（LTB4）、白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等多種介質，引起肺結構的破壞。氧化、抗氧化失衡和蛋白酶、抗蛋白酶失衡以及自主神經系統功能紊亂，膽堿能神經張力增高等進一步加重COPD肺部炎癥和氣流受限。遺傳易患性在發病中起一定作用。

COPD累及中央氣道、外周氣道、肺實質和肺血管。中央氣道（氣管、支氣管以及內徑大于2-4mm的細支氣管）表層上皮炎癥細胞浸潤，粘液分泌腺增大和杯狀細胞增多使粘液分泌增加。在外周氣道（內徑小于2mm的小支氣管和細支氣管）內，慢性炎癥導致氣道壁損傷和修復過程反復發生。修復過程中發生氣道壁結構重構，膠原含量增加及瘢痕組織形成，這些改變造成氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞。

COPD肺實質受累表現為小葉中央型肺氣腫，累及呼吸性細支氣管，出現管腔擴張和破壞。病情較輕時病變部位常發生于肺的上部區域，當病情進展后，可累及全肺，伴有肺毛細血管床的破壞。

COPD肺血管的改變以血管壁的增厚為特征，早期即可出現。表現為內膜增厚，平滑肌增生和血管壁炎癥細胞浸潤。晚期繼發肺心病時，可出現多發性肺細小動脈原位血栓形成。COPD急性加重期易合并深靜脈血栓形成及肺血栓栓塞癥。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種復方鹽酸氨溴索組合物及其制備方法，該復方制劑用于治療慢性阻塞性肺病，有很強的協同作用，療效迅速。

本發明的具體技術方案為：

一種復方鹽酸氨溴索組合物，其特征在于，該組合物主藥為：質量百分比為0.1%～99.9%的鹽酸氨溴索和99.9%～0.1%的東莨菪堿。

一種用復方鹽酸氨溴索組合物制備復方制劑的方法，其特征在于，具體操作步驟為：

a.將0.1%～99.9%的鹽酸氨溴索、99.9%～0.1%的東莨菪堿和主藥5～10倍的甘露醇加到注射用水中；

b.攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值到5.0；

c.加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘；

d.濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；

e.過濾后的藥液罐裝至大盤或西林瓶中；

f.送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃，保溫2小時；

g.緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時；

h.冷凍干燥結束后出箱，得到注射用鹽酸氨溴索和東莨菪堿的凍干粉針；

i.在無菌條件下粉碎凍干粉針，過180目篩，得到鹽酸氨溴索和東莨菪堿的無菌凍干粉；

j.以凍干粉為原料制備各種劑型。

所述劑型有片劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、眼用制劑、丸劑、植人劑、糖漿劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑、膜劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、散劑、鼻用制劑。

鹽酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌細胞，調節粘液性及漿液性物質的分泌，使漿液分泌增加，還能夠裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液變得稀薄，易于排出；同時該藥也可增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度，促進痰液排出，增加呼吸道自凈作用。而且鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化作用，在反應性的自由氧基團的肺部疾病發病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H-，Hocl減弱支氣管粘膜損害的高反應性，刺激細胞PS的分泌。此外，氨溴索還能激活細胞內的谷胱甘肽系統，促進細胞內的谷胱甘肽(GSH)的合成，從而對抗氧自由基的破壞作用。