[發明專利]一種吳茱萸堿分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210166764.9
• 申請日: 2012-05-25
• 公開（公告）號: CN102727454A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 宋英;盛蓉;談靜;袁燕;李涓;劉莉;陳佳
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學附屬醫院
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/519;A61P19/06
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術領域

本發明涉及一種吳茱萸堿分散片及其制備方法。

背景技術

吳茱萸堿是吳茱萸主要藥效成分，現代藥理研究表明，吳茱萸堿具有擴張血管、抗炎、鎮痛、減肥、調節體溫、抗腫瘤以及抑制癌細胞轉移等藥理學活性，具有廣闊的開發前景。通過長期實驗發現，吳茱萸堿還具有顯著降血尿酸和抗動物急性痛風性關節炎足腫脹的作用，可適用于高尿酸血癥和痛風的治療（宋英，等，吳茱萸堿治療痛風的藥效學研究，中藥藥理與臨床，2011年6期）。但吳茱萸堿難溶于水，若將其制備成普通口服制劑，會導致吳茱萸堿的溶出度低，口服吸收不完全，生物利用度低，不利于治療作用的發揮會。而在高尿酸血癥和痛風的臨床治療上往往需釋藥迅速。

分散片為常用的速釋劑型，這一劑型主要適用于難溶性藥物和生物利用度低的藥物。它具有分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少、服用方式多樣及攜帶方便，尤其適合老年人和吞咽困難患者等優點。

目前，還未見將吳茱萸堿制備成分散片的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分散均勻、溶出速度快、生物利用度高的吳茱萸堿分散片。本發明的另一目的在于提供該分散片的制備方法。

本發明提供了一種吳茱萸堿分散片，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：

吳茱萸堿7-13份、固體分散體水溶性載體材料30-50份、填充劑70-90份、崩解劑8-14份；

其中，所述固體分散體水溶性載體材料選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、聚乙烯氧化物中的一種或兩種以上的組合；

所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、糊精、可壓性淀粉中的一種或兩種以上的組合；

所述崩解劑選自微晶纖維素（MCC）、交聯羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPc）、交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）中的一種或兩種以上的組合。

其中，所述固體分散體水溶性載體材料為泊洛沙姆188；填充劑為微晶纖維素：乳糖=（1-3）：（1-3）w/w；崩解劑為PVPP：CMS-Na=（1-3）：（1-3）w/w、或PVPP：L-HPc=（1-3）：（1-3）w/w。

進一步地，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：

吳茱萸堿10份、泊洛沙姆188?40份、填充劑82份、崩解劑11份；

其中，填充劑為微晶纖維素：乳糖=1：1w/w；崩解劑為PVPP：CMS-Na=1：1w/w、或PVPP：L-HPc=1：1w/w。

更進一步地，它還含有如下輔料：潤滑劑5份、矯味劑2份。

其中，所述的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉中的一種或兩種以上的組合；所述的矯味劑選自甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一種或兩種以上的組合。

進一步優選地，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：

吳茱萸堿10份、泊洛沙姆188?40份、微晶纖維素41份、乳糖41份、L-HPc?5.5份、PVPP?5.5份、硬脂酸鎂2.5份、微粉硅膠2.5份、阿斯帕坦2份。

本發明還提供了上述的吳茱萸堿分散片的制備方法，它包括如下操作步驟：

（1）按處方配比稱取原輔料；

（2）取吳茱萸堿粉碎至粒徑1~10μm后，與固體分散體水溶性載體材料混合，采用熔融法制備固體分散體；

（3）取步驟（2）制備得到的固體分散體，與填充劑、崩解劑混勻后，壓片或制粒后再壓片。

其中，所述熔融法具體操作如下：將固體分散體水溶性載體材料加熱至熔融狀態，與吳茱萸堿混合均勻后，降溫至固化，干燥后，粉碎，即得固體分散體。

進一步地，降溫至-10-30℃固化。

本發明還提供了上吳茱萸堿分散片在制備治療高尿酸血癥、痛風的藥物中的用途。

本發明通過對多種輔料篩選所得到的吳茱萸堿分散片，崩解時間短、分散均勻性高，能夠顯著提高吳茱萸堿在固體制劑中的溶出度，有利于吳茱萸堿在體內的吸收，進而提高了藥物的生物利用度，為治療高尿酸血癥、痛風的臨床用藥提供了新的選擇。

具體實施方式

實施例1本發明吳茱萸堿分散片的制備

吳茱萸堿分散片包括如下重量百分比組分，以制成1000片

制備方法：（1）按處方配比稱取原輔料；