[發明專利]具有雙相釋藥行為的石杉堿甲控釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210166607.8
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN103417505A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 唐希燦;朱春柳;章海燕;甘勇;朱全壘
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/24;A61K9/28;A61K9/48;A61K31/4748;A61P25/28
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;陳國軍

1.一種具有雙相釋藥行為的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：按照中國藥典釋放度測定法的要求，在預定的時間段內，在符合漏槽條件的釋放介質中，所述石杉堿甲控釋制劑按照兩相釋放分布，其中第一相為速釋相，第二相為緩釋相；其中，基于該制劑中藥物活性成分的總重，所述速釋相含有5wt％~50wt%的藥物活性成分，其中，所述藥物活性成分為石杉堿甲及其衍生物或其鹽。

2.根據權利要求1所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述速釋相包含藥物活性成分、稀釋劑和其他輔料；所述緩釋相包含藥物活性成分、緩釋骨架基質、稀釋劑和其他輔料。

3.根據權利要求1所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述速釋相包含藥物活性成分、薄膜包衣材料、抗粘劑、稀釋劑和其他輔料；所述緩釋相包含藥物活性成分、親水性聚合物、滲透壓促進劑和其他輔料。

4.根據權利要求1所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述速釋相包含藥物活性成分、薄膜包衣材料、抗粘劑、稀釋劑和其他輔料；所述緩釋相包含藥物活性成分、親水性聚合物、滲透壓促進劑、促滲透聚合物和其他輔料。

5.根據權利要求1所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述速釋相包含藥物活性成分、薄膜包衣材料、抗粘劑、稀釋劑和其他輔料；所述緩釋相包含藥物活性成分、親水性聚合物、稀釋劑和其他輔料。

6.根據權利要求2-5中任一項所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：

所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉中的一種或多種；

所述其他輔料包括潤滑劑、著色劑、粘合劑、致孔劑、增塑劑中的一種或者多種；

所述緩釋骨架基質選自丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、單硬脂酸甘油酯中的一種或者多種；

所述的薄膜包衣材料選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、共聚維酮中的一種或多種；

所述的抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；

所述親水性聚合物為選自聚維酮、共聚維酮、聚氧乙烯、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、黃原膠、阿拉伯膠、甲殼素中的一種或多種；

所述滲透壓促進劑為選自氯化鈉、氯化鉀、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、果糖中的一種或多種；

所述促滲透聚合物為選自聚氧乙烯、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚維酮中的一種或多種。

7.根據權利要求1-5中任一項所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述速釋相在30分鐘內釋放其藥物活性成分90wt%以上；所述緩釋相在5~15小時內釋放其藥物活性成分的90wt％以上。

8.根據權利要求1-5中任一項所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述石杉堿甲控釋制劑含有0.05mg~4mg的藥物活性成分。

9.根據權利要求1-5中任一項所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述速釋相為速釋片、速釋丸、片劑中的速釋基質、包裹于片劑或丸芯外的速釋包衣層、結合到雙層片中的速釋層基質、或它們的組合；所述緩釋相為緩釋片、緩釋丸、片劑中的緩釋基質、片劑或丸芯中的緩釋載體、結合到雙層片中的緩釋層基質、或它們的組合。

10.根據權利要求1-5中任一項所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述石杉堿甲控釋制劑為膠囊劑、片劑、雙層片、多層片、包衣片或它們的組合。

11.根據權利要求10所述的石杉堿甲控釋制劑，其特征在于：所述石杉堿甲控釋制劑為含有速釋丸和緩釋丸的膠囊劑，含有速釋包衣層的緩釋顆粒制備的膠囊劑，含有速釋片和緩釋片的膠囊劑，由速釋基質和緩釋丸組成的片劑，由速釋基質和緩釋基質組成的片劑，由速釋基質和緩釋基質組成的雙層片或包芯片，由速釋基質、緩釋基質和空白基質組成的多層片，由單層滲透泵控釋片和速釋包衣層組成的包衣片，由雙層滲透泵控釋片和速釋包衣層組成的包衣片，或緩釋片和速釋包衣層組成的包衣片。