[發明專利]一種制備7-溴-1-庚烯的方法

有效

• 申請號: 201210164724.0
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102675036A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 洪浩;詹姆斯·蓋吉;陳朝勇;李常峰
• 申請（專利權）人: 凱萊英醫藥集團（天津）股份有限公司;凱萊英生命科學技術（天津）有限公司;天津凱萊英制藥有限公司;凱萊英醫藥化學（阜新）技術有限公司;吉林凱萊英醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C21/14
• 分類號: C07C21/14;C07C17/00
• 代理公司: 天津天麓律師事務所 12212
• 代理人: 盧楓

1.一種制備7-溴-1-庚烯的方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）開環反應：向反應容器中依次加入主原料四氫呋喃、酸，控制體系溫度在-5～10℃，緩慢滴加48%氫溴酸水溶液，滴畢，升溫至70～90℃，保溫1～4h，反應完畢，降溫至-5～5℃，體系用堿調pH至7～8，萃取，有機相洗滌，濃縮，得到油狀產品4-溴-1-丁醇，收率56.8～67.5％，氣相色譜純度(GC)：96.0～97.0％；其中，主原料四氫呋喃與氫溴酸的摩爾比為1.0:0.5～1.5，主原料四氫呋喃與堿的摩爾比為1.0:0.05～0.2，主原料四氫呋喃與酸的摩爾比為1.0:0.02～0.1；

（2）羥基保護：向反應容器中依次加入主原料4-溴-1-丁醇、有機溶劑、催化劑，控溫5～25℃，滴加羥基保護試劑，滴畢，在5～25℃溫度下保溫1～4h，反應完畢后，分液，有機相水洗，濃縮，得到油狀產品，其中R為THP、TMS或TBS，收率90.0～91.0％，氣相色譜純度(GC)：97.0～98.0％；其中，主原料4-溴-1-丁醇與催化劑的質量比為1.0:0.1～1.0，主原料4-溴-1-丁醇與羥基保護試劑的摩爾比為1.0:1.0～1.5，主原料4-溴-1-丁醇與有機溶劑的用量比為1g/2～8mL；

（3）偶聯反應：向反應容器中依次加入鎂屑，含有主原料的醚類溶劑，體系加熱至20～40℃引發反應后，降溫至-5～5℃，繼續滴加含有主原料的醚類溶劑，滴畢，攪拌1～3h，再向反應容器中依次加入烯丙基溴、含有銅鋰試劑的醚類溶劑，體系冷卻至-30～-5℃，攪拌8～12h，終止反應，萃取，有機相濃縮，得到產品，其中R為THP、TMS或TBS,收率80.1～85.2％，氣相色譜純度(GC)：96.1～97.2％；其中，第一次滴加主原料與第二次滴加主原料的摩爾比為1.0:3.0～6.0，主原料與溶解主原料的醚類溶劑的用量比為1g/5～12mL，主原料總量與鎂的摩爾比為1.0:1.0～2.0，主原料總量與烯丙基溴的摩爾比為1.0:0.5～1.5，主原料總量與銅鋰試劑的摩爾比為1.0:0.1～1.0，主原料總量與溶解銅鋰試劑的醚類溶劑的用量比為1g/3～10mL；

（4）脫保護：向反應容器中依次加入主原料，醇類溶劑，酸，體系在室溫下攪拌2～5h，反應完畢后，用無機堿調pH至7～8，萃取，有機相濃縮，得到油狀產品6-庚烯-1-醇，收率90.0～94.8％，氣相色譜純度(GC)：95.8～96.5％；其中，主原料與酸的摩爾比為1.0:0.05～0.2，主原料與無機堿的摩爾比為1.0:0.2～1.0，主原料與醇類溶劑的用量比為1g/5～15mL；

（5）取代反應：向反應容器中依次加入三溴化磷、有機溶劑，冷卻至-5～10℃，滴加主原料6-庚烯-1-醇，滴畢，回溫至室溫攪拌8～12h，反應完畢后，體系萃取，有機相濃縮，所得粗品蒸餾得產品7-溴-1-庚烯，收率87.7～90.3％，氣相色譜純度(GC)：98.4～98.9％；其中，主原料6-庚烯-1-醇與三溴化磷的摩爾比為1.0:0.2～1.0，主原料6-庚烯-1-醇與有機溶劑的用量比為1g/5～15mL。

2.根據權利要求1所說的一種制備7-溴-1-庚烯的方法，其特征在于所說的步驟（1）中滴加48%氫溴酸水溶液控制溫度為-5～5℃，升溫后的體系溫度為75～85℃，保溫時間為1～2h，反應完畢，降溫后的體系溫度為-3～3℃，主原料四氫呋喃與氫溴酸的摩爾比為1.0:0.9～1.3，主原料四氫呋喃與堿的摩爾比為1.0:0.1～0.15，主原料四氫呋喃與酸的摩爾比為1.0:0.05～0.8。

3.根據權利要求1所說的一種制備7-溴-1-庚烯的方法，其特征在于所說的步驟（2）中滴加羥基保護試劑的溫度為10～20℃，保溫溫度為10～20℃，保溫時間為1～2h，主原料4-溴-1-丁醇與催化劑的質量比為1.0:0.2～0.6，主原料4-溴-1-丁醇與羥基保護試劑的摩爾比為1.0:1.0～1.2，主原料4-溴-1-丁醇與有機溶劑的用量比為1g/4～6mL。