[發明專利]一種制備7-溴-1-庚烯的方法

有效

• 申請號: 201210164724.0
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102675036A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 洪浩;詹姆斯·蓋吉;陳朝勇;李常峰
• 申請（專利權）人: 凱萊英醫藥集團（天津）股份有限公司;凱萊英生命科學技術（天津）有限公司;天津凱萊英制藥有限公司;凱萊英醫藥化學（阜新）技術有限公司;吉林凱萊英醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C21/14
• 分類號: C07C21/14;C07C17/00
• 代理公司: 天津天麓律師事務所 12212
• 代理人: 盧楓

（一）技術領域：

本發明涉及一種庚烯衍生物的合成方法，特別是一種制備7-溴-1-庚烯的方法。

（二）背景技術：

庚烯衍生物是一種重要的有機合成中間體，被廣泛應用于醫藥、農藥、食品添加劑、香精香料、新材料的合成及精細化學品的開發等領域。

在醫藥領域，庚烯衍生物在合成治療疼痛、消炎和鎮靜的藥物中起著至關重要的作用，例如普羅替林（俗稱：丙氨環庚烯，protriptyline）既有鎮靜作用又可以起到某些興奮作用，并且抗抑郁效果較速；在農藥領域，用于高效低毒的除草劑和殺蟲劑的制備，例如庚烯磷是一種用來防治危害農牧業生產的有害生物（害蟲、害螨、線蟲、病原菌、雜草及鼠類）和調節植物生長的化學藥品。7-溴-1-庚烯作為庚烯的衍生物，在以上領域中更是有著重要的作用，同時7-溴-1-庚烯還可用于制備色譜固定相材料，所得材料的耐溶劑性強，使用壽命長。因此，開發一種高效益，低成本的7-溴-1-庚烯合成工藝具有重要意義。

現階段，制備7-溴-1-庚烯的方法主要有以下幾種：

1.?高溫消去法：是以1,7-二溴庚烷為起始原料，加入六甲基磷酰三胺，在258℃溫度下反應，得到終產品7-溴-1-庚烯，此方法的步驟數少，操作簡便，但起始原料供應商少且價格昂貴，反應溫度高，反應條件苛刻，反應過程中產生副產物1,6-庚二烯，反應收率很低，不適合規模化生產。

2.格氏試劑法：是以1,4-二溴丁烷為起始原料，加入銅鋰試劑，烯丙基溴化鎂，氮氣保護下反應，得到終產品7-溴-1-庚烯，此方法步驟數少，操作簡便，收率較高，但是過程中用到原料烯丙基溴化鎂較難制備，且價格昂貴，反應產生副產物較多，產品難以提純，不適合規模化生產。

3.格氏試劑法：是以1,4-二溴丁烷為起始原料，與格氏試劑和溴素反應得到1,2,7-三溴庚烷，然后在鋅粉存在的條件下消去，經過兩步得到終產品7-溴-1-庚烯，此方法起始原料的價格便宜，步驟簡單，總收率較高，但是后處理精餾條件苛刻，過程中產生大量的廢渣，因此不適合工業化生產。

因此，為解決現有技術中存在的弊端，急待找到一條操作簡便，成本低廉，對環境污染較小的適合規?；a的7-溴-1-庚烯的合成路線。

（三）發明內容：

本發明的目的在于提供一種制備7-溴-1-庚烯的方法，選用已經在市場上商業化的原料或者容易制備的四氫呋喃為初始原料，經過酸性條件下開環、羥基保護、偶聯反應、脫保護、取代反應五步得到目標產品7-溴-1-庚烯。該方法原料易得，反應純度及收率較高，工藝條件穩定，操作簡單，成本較低，環境友好，適用于規?；a，為制備7-溴-1-庚烯提供了一種新的思路和方法。

本發明的技術方案：一種制備7-溴-1-庚烯的方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）開環反應：向反應容器中依次加入主原料四氫呋喃、酸，控制體系溫度在-5～10℃，緩慢滴加48%氫溴酸水溶液，滴畢，升溫至70～90℃，保溫1～4h，反應完畢，降溫至-5～5℃，體系用堿調pH至7～8，萃取，有機相洗滌，濃縮，得到油狀產品4-溴-1-丁醇，收率56.8～67.5％，氣相色譜純度(GC)：96.0～97.0％；其中，主原料四氫呋喃與氫溴酸的摩爾比為1.0:0.5～1.5，主原料四氫呋喃與堿的摩爾比為1.0:0.05～0.2，主原料四氫呋喃與酸的摩爾比為1.0:0.02～0.1；

（2）羥基保護：向反應容器中依次加入主原料4-溴-1-丁醇、有機溶劑、催化劑，控溫5～25℃，滴加羥基保護試劑，滴畢，在5～25℃溫度下保溫1～4h，反應完畢后，分液，有機相水洗，濃縮，得到油狀產品，其中R為THP、TMS或TBS，收率90.0～91.0％，氣相色譜純度(GC)：97.0～98.0％；其中，主原料4-溴-1-丁醇與催化劑的質量比為1.0:0.1～1.0，主原料4-溴-1-丁醇與羥基保護試劑的摩爾比為1.0:1.0～1.5，主原料4-溴-1-丁醇與有機溶劑的用量比為1g/2～8mL；