[發(fā)明專利]一種鹽酸埃羅替尼晶型A的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210164053.8
• 申請(qǐng)日: 2012-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN103420924A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐建康;葉美其;徐巧巧;李桂民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江九洲藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/94
• 分類號(hào): C07D239/94
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸埃羅替尼晶型A的制備方法，將埃羅替尼游離堿單體用一組溶劑溶解，制備鹽酸埃羅替尼晶型A，其特征在于，所述一組溶劑為醇類溶劑與鹵代烴類、酯類、含一個(gè)氧原子的醚類、酮類中任一溶劑的混合溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述一組溶劑要將埃羅替尼游離堿溶解至溶清。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述一組溶劑為醇類與氯代烷類溶劑的混合溶劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為C₁～C₆脂肪醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代烴類溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或1,2-二氯乙烯；所述酯類溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或乙酸異丁酯；所述含一個(gè)氧原子的醚類溶劑為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙醚、異丙醚、苯甲醚或甲基叔丁基醚；所述酮類溶劑為丙酮、甲基異丁基酮、丁酮、甲基丁基酮或甲基異丙基酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑與鹵代烴類、酯類、含一個(gè)氧原子的醚類、酮類中任一溶劑的體積比小于1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑與鹵代烴類、酯類、含一個(gè)氧原子的醚類、酮類中任一溶劑的體積比為1:1.01～10。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，將埃羅替尼游離堿單體用一組溶劑溶解，待溶清后，與氯化氫的有機(jī)溶液混合制備鹽酸埃羅替尼晶型A。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述氯化氫的有機(jī)溶液為氯化氫的醇類、酯類或醚類溶液。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，將埃羅替尼游離堿單體用一組溶劑溶解，待溶清后，過濾，與氯化氫的有機(jī)溶液混合，控制反應(yīng)內(nèi)溫為-50～50℃，保溫0～12小時(shí)，制備鹽酸埃羅替尼晶型A。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)內(nèi)溫為-10～45℃。