[發明專利]一種3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制備方法

無效

• 申請號: 201210163703.7
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102702006A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 張仁延;余強;丁炬平
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07C229/60
• 分類號: C07C229/60;C07C227/20;C07C233/54;C07C231/12;C07C231/02
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明涉及一種3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的合成工藝技術改進，屬醫藥生物化工技術領域。還涉及通過該法得到的某些中間體。

背景技術

3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯是一種白色固體，是一種重要的醫藥生物化工中間體。

3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制備，是通過對間氨基苯甲酸氨基保護，上硝基，純化，成酯得到目標化合物。?

發明內容

本發明主要對原工藝路線改進，使每步反應操作可控易操作，利于放大生產，并提高收率。?

本發明提供式（4）化合物????????????????????????????????????????????????。

本發明還提供由式（3）化合物

氨化制備式（4）化合物的方法

該方法是由3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸加入乙醇和濃硫酸，催化劑包括但不限于硫酸、鹽酸、氯化氫和氯化亞砜，優選硫酸；反應溫度20~80度，優選回流溫度；反應時間5~24小時，優選12~16小時。

本發明提供由式（2）化合物

制備式（3）化合物的方法

3-乙酰氨基苯甲酸上硝基，反應溫度-10~60度，優選-5~0度；反應時間0.5~6小時，優選1~1.5小時；用氫氧化鋇和碳酸鋇精制溫度20~100度，優選90~100度。

本發明提供由式（1）化合物

制備式（2）化合物的方法

間氨基苯甲酸加入乙酸酐上乙酰基保護氨基，反應溶劑包括但不限于丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿，優選二氯甲烷；反應溫度0~100度，優選室溫；反應時間6~72小時，優選60~72小時；重結晶溶劑包括但不限于二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙二醇甲醚和乙二醇二甲醚，優選乙醇。

具體實施方式

實施例1

在1升三口瓶中加入500克間氨基苯甲酸和3升二氯甲烷，機械攪拌，再加入5升乙酸酐，室溫攪拌3天，TLC顯示，反應完全。過濾，固體用水洗兩次，用乙醇重結晶。得白色固體523克化合物（2）。

實施例2

在5升三口瓶中加入1升發煙硝酸，冰鹽浴冷卻到-5^oC，分批加入350克3-乙酰氨基苯甲酸，控制溫度在-5~0^?oC，分批加料時間約30分鐘.,然后繼續在該溫度下攪拌約1小時，反應液倒入冰中，過濾，濾餅用水洗至PH2~3，抽濾，濾餅用EA/PE(1:1)攪拌30分鐘，抽濾，把上述固體溶于2.5升水中，加入210克氫氧化鋇和210克氧化鋇_，，反應液在90~100^?oC攪拌1小時，趁熱抽濾，濾液用HCl調PH?2~3，析出固體。固體用95%乙醇攪拌洗滌。得267克化合物（3）。

實施例3

在1升三口瓶中投入260克3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸，60毫升濃硫酸和1.5升乙醇，加熱回流過夜。蒸去乙醇，調pH?8~9，加入300毫升水，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，柱層析得198克3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯。