[發明專利]甲氨葉酸復方制劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210163143.5
• 申請日: 2012-05-22
• 公開（公告）號: CN103417544B
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發明（設計）人: 劉麗媛;李秋實;袁西倫;肖飛
• 申請（專利權）人: 欣凱醫藥化工中間體（上海）有限公司;欣凱醫藥科技(上海)有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/20;A61K9/48;A61P37/00;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 張睿

1.一種甲氨葉酸復方制劑，它包括(a)甲氨蝶呤部分和(b)葉酸部分，其中：

所述甲氨蝶呤部分包含：

(a1)甲氨蝶呤；

(a2)任選的藥學上可接受的載體或賦形劑；

所述葉酸部分包含：

(b1)葉酸；

(b2)任選的藥學上可接受的載體或賦形劑；

其中，(a1)與(b1)的重量比為1：1-4:1；

所述葉酸部分是葉酸微丸，從內到外依次包括空白丸芯，藥物層，隔離層和功能層；所述功能層中腸溶材料是腸溶型丙烯酸樹脂包衣材料；所述腸溶型丙烯酸樹脂包衣材料選自：Eudragit L 30D-55、Eudragit L 100-55、Eudragit L100、Eudragit S100、Kollicoat MAE 30DP、Kollicoat MAE 100P或它們的組合；腸溶包衣材料與葉酸的重量比為1.3：1-29.8:1。

2.如權利要求1所述的甲氨葉酸復方制劑，其特征在于，所述甲氨蝶呤部分是甲氨蝶呤微丸，從內到外依次包括空白丸芯，藥物層和保護層；

所述藥物層含有甲氨蝶呤或葉酸，和粘合劑；

葉酸微丸的功能層含有增塑劑、抗粘劑和腸溶包衣材料。

3.如權利要求1所述的甲氨葉酸復方制劑，其特征在于，(a1)與(b1)的重量比為2:1。

4.如權利要求1所述的甲氨葉酸復方制劑，其特征在于，腸溶包衣材料與葉酸的重量比為1.3：1-12.2:1。

5.一種如權利要求1-4中任一項所述甲氨葉酸復方制劑的制備方法，所述方法包括步驟：

(i)提供甲氨蝶呤部分物料和葉酸部分物料，其中

所述甲氨蝶呤部分物料包含：(a1)甲氨蝶呤；(a2)任選的藥學上可接受的 載體或賦形劑；

所述葉酸部分物料包含：(b1)葉酸；(b2)任選的藥學上可接受的載體或賦形劑；和

(ii)將所述甲氨蝶呤部分物料和所述葉酸部分物料制成復方制劑；

(a1)與(b1)的重量比為1：1-4:1；

所述甲氨蝶呤部分是甲氨蝶呤微丸，從內到外依次包括空白丸芯，藥物層和保護層；所述葉酸部分是葉酸微丸，從內到外依次包括空白丸芯，藥物層，隔離層和功能層；葉酸微丸的功能層含有增塑劑、抗粘劑和腸溶包衣材料；所述功能層中腸溶材料是腸溶型丙烯酸樹脂包衣材料；所述腸溶型丙烯酸樹脂包衣材料選自：Eudragit L 30D-55、Eudragit L 100-55、Eudragit L 100、Eudragit S100、Kollicoat MAE 30DP、Kollicoat MAE 100P或它們的組合；腸溶包衣材料與葉酸的重量比為1.3：1-29.8:1；

所述甲氨蝶呤微丸的制備包括下述步驟：采用底線噴流化床或切線噴流化床，依次在空白丸芯上包覆藥物層、保護層；

所述葉酸微丸的制備包括下述步驟：采用底線噴流化床或切線噴流化床，依次在空白丸芯上包覆藥物層、隔離層、功能層。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，葉酸微丸的功能層外包覆甲氨蝶呤藥物層和保護層，將甲氨蝶呤和葉酸制成同一微丸。

7.如權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，將甲氨蝶呤微丸和葉酸微丸混合，灌裝膠囊或壓片或將同時載有甲氨蝶呤和葉酸的微丸灌裝膠囊或壓片。

8.一種權利要求1-4中任一項所述甲氨葉酸復方制劑的用途，用于制備治療自身免疫性疾病的藥物。