[發明專利]光敏感的功能化固載相及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210162973.6
• 申請日: 2012-05-23
• 公開（公告）號: CN102702010A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 湯新景;蘇蒙
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07C233/20
• 分類號: C07C233/20;C07C233/38;C07C231/12;C07C235/10;C07C271/12;C07C275/20;C07C275/64;C07C329/06;C07C333/04;C07D249/04;C07H21/00;C07H1/00;C12Q1/
• 代理公司: 北京市德權律師事務所 11302
• 代理人: 余光軍

1.光敏感的功能化化合物，其結構式為以下式Ⅰ或式Ⅱ所示：

其中，R1是氫或貳(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氫或烷氧基；R3是氫或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；X是氧或氮；Y是碳、氮或硫；Z是CH₂或OCH₂CH₂；m或n為1-6的任意整數；

其中，R1是氫或貳(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氫或烷氧基；R3選自氫或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；m為1-6的任意整數。

2.光敏感的功能化固載相，其為式Ⅲ或式Ⅳ所示的化合物：

其中，R1是氫或貳(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氫或烷氧基；R3選自氫或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；X是氧或氮；Y是碳、氮或硫；Z是CH₂或OCH₂CH₂；m或n為1-6的任意整數；CPG為多孔玻璃珠；

其中，R1是氫或貳(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氫或烷氧基；R3選自氫或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；m為1-6的任意整數；CPG為多孔玻璃珠。

3.一種合成權利要求1所述式Ⅱ所示化合物的方法，包括：將N-[2-羥基-2-(2-硝基苯基)乙基]4-炔丁酰胺和DMTr-Cl溶于吡啶，在室溫下反應，即得。

4.一種合成權利要求1所述式Ⅰ所示化合物的方法，包括：在無水環境下，1-(2-硝基苯基)-2-(4-炔丁酰胺基)乙基6-羥己基氨基碳酸酯和DMTr-Cl溶于二氯甲烷，滴加三乙胺，室溫下反應，即得。

5.一種合成權利要求1所述式Ⅰ所示化合物的方法，包括：在無水環境下，6-[貳(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基]己酸三乙胺、1，3-二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶（DMAP）溶于二甲基甲酰胺中，在室溫下攪拌反應后加入N-[2-羥基-2-(2-硝基苯基)乙基]4-炔丁酰胺，在70℃下繼續攪拌反應，即得。

6.一種合成權利要求1所述式Ⅰ所示化合物的方法，包括：在無水環境下，將N-[2-羥基-2-(2-硝基苯基)乙基]4-炔丁酰胺、N,N′-二琥珀酰亞胺基碳酸酯（DSC）和4-二甲氨基吡啶（DMAP）溶解于乙腈，在室溫下攪拌反應后加入6-巰基己醇，繼續攪拌反應，得到S-6-羥己基O-1-(2-硝基苯基)-2-(4-炔丁酰胺基)乙基硫代碳酸酯；在無水環境下，S-6-羥己基O-1-(2-硝基苯基)-2-(4-炔丁酰胺基)乙基硫代碳酸酯和DMTr-Cl溶于二氯甲烷；滴加三乙胺，室溫下反應，即得。

7.一種合成權利要求2所述式Ⅲ或式Ⅳ所示化合物的方法，包括以下步驟：

（1）將4-溴丁酸甲酯進行疊氮化而后用LiOH的甲醇溶液水解，得到4-疊氮丁酸；將4-疊氮丁酸與LCAA-CPG形成酰胺鍵，疊氮基被修飾到氨基固相上；（2）用抗壞血酸、硫酸銅、二異丙基乙基胺將氨基固相上的疊氮與權利要求1所述式Ⅰ化合物中的炔基進行Huisgen疊氮化物-炔烴環加成反應，封閉固相上未修飾的氨基，即得。

8.按照權利要求3-8任何一項所述的方法，其特征在于：所述的室溫為20-30℃，優選為25℃。

9.一種寡聚核苷酸，其特征在于：含有權利要求1所述的光敏感的功能化化合物或權利要求2所述的光敏感的功能化固載相。

10.權利要求1所述的光敏感的功能化化合物或權利要求2所述的光敏感的功能化固載相在寡聚核苷酸固相合成或/和功能化中的應用。