[發明專利]制備頭霉素C的方法

有效

• 申請號: 201210162672.3
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN103421024A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 李繼安;陳代杰;陳舟舟;方敏;黃娟娟;李夢茜;郭兆霞;尚秀婷;鄧昕
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

1.制備頭霉素C的方法，其特征在于所述方法包括通過發酵液前處理、吸附樹脂層析處理和反相硅膠柱層析處理，從頭霉素C的發酵液中制備頭霉素C的步驟。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述發酵液前處理包括如下步驟：

將發酵液離心取上清，用酸將pH值調為3.0-6.0，減壓真空旋蒸濃縮至發酵液體積的50％-60％，加入低脂肪醇，再減壓真空旋蒸，獲得澄清的上柱母液。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述吸附樹脂處理包括如下步驟：

將獲得的上柱母液調pH值至2.0-6.0，并通過大孔吸附樹脂層析柱，收集上柱流出液。

4.如權利要求1或3所述的方法，其特征在于所述反相硅膠柱層析處理包括如下步驟：

用pH值為3.0-5.0的酸水預處理十八烷基或八烷基鍵合硅膠層析柱，并將所收集的上柱流出液的pH值調為2.5-5.5，緩慢通過上述C18或C8反相硅膠柱；然后用pH值為3.0-5.0的酸水洗滌柱子5-8CV，再用3-5CV的純水洗滌柱子；然后加入含4％-10％(v∶v)低脂肪醇的水溶液，5-10CV洗脫柱子，分步收集并HPLC檢測流出液；并將純度大于預定值的部分合并，減壓真空旋蒸濃縮后凍干，制得頭霉素C無定型粉末。

5.如權利要求2述的方法，其特征在于所述酸選自鹽酸或硫酸。

6.如權利要求2述的方法，其特征在于所述pH值調為3.5-4.5。

7.如權利要求2述的方法，其特征在于所述低脂肪醇選自甲醇、乙醇、丙酮或異丙醇。

8.如權利要求2述的方法，其特征在于所述低脂肪醇的添加體積為濃縮液體積的2-4倍。

9.如權利要求3述的方法，其特征在于將獲得的上柱母液調pH值至4.5-5.5。

10.如權利要求3述的方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂為聚苯乙烯-二乙烯苯型大網格中等極性樹脂，其比表面積≥300m²/g，特征孔徑為調和粒徑250-840μm。

11.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述酸水為pH為3.0-4.0的水溶液，所述酸為硫酸或鹽酸。

12.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述八烷基或十八烷基鍵合硅膠填料為球形親水型或非親水型，其中C8型特征孔徑為調和粒徑為10-60μm；C18型特征孔徑為調和粒徑為50-70μm。

13.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述低脂肪醇為甲醇、乙醇或異丙醇。

14.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述低脂肪醇的添加體積為4％-10％，優選為5-8％。

15.如權利要求3或4所述的方法，其特征在于所述層析柱高徑比大于等于3∶1。

16.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述預定值為88％。