[發(fā)明專利]抗腦卒中藥物匹諾塞林的兩種代謝產(chǎn)物及其合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201210159422.4
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN103421064A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧建勛;劉海濤;高梅;童元峰;杜冠華;呂揚(yáng);吳松;王冬梅
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;C07D311/32
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.匹諾塞林的兩種代謝產(chǎn)物，如式I所示的匹諾塞林-7-O-β-D-葡糖糖醛酸、如式II所示的匹諾塞林-7-O-磺酸鈉：

2.式I所示匹諾塞林-7-O-β-D-葡糖糖醛酸I的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)用乙酰基將匹諾塞林2中的羥基進(jìn)行乙酰化得到全乙酰基保護(hù)的匹諾塞林3：

(b)全乙酰基保護(hù)的匹諾塞林3在堿的作用下選擇性水解為5-位乙酰基保護(hù)的匹諾塞林4：

(c)5-位乙酰基保護(hù)的匹諾塞林4與三-O-乙酰基-α-D-溴代葡糖糖醛酸甲酯反應(yīng)得到化合物5：

(d)化合物5通過堿水解得到終產(chǎn)物I：

3.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，步驟（a）中匹諾塞林與乙酸酐的摩爾比為：1:2-1:16。

4.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，步驟（b）中所用堿選自無機(jī)堿或有機(jī)堿-酸混合溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，所述的無機(jī)堿選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀；所述的有機(jī)堿-酸混合溶液選自咪唑/鹽酸水溶液。

6.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，步驟（c）中在有機(jī)堿做溶劑和/或催化劑和/或除水劑存在的條件下進(jìn)行。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，

所述的有機(jī)堿選自喹啉、吡啶；

所述的催化劑選自氧化銀、碳酸銀；

所述的除水劑選自無水硫酸鈣、分子篩。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（d）中所述的堿選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀。

9.根據(jù)權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述的方法選自如下制備路線

10.如式II所示的匹諾塞林-7-O-磺酸鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

反應(yīng)在有機(jī)堿存在的條件下進(jìn)行，匹諾塞林和磺化試劑發(fā)生反應(yīng)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，

所述的有機(jī)堿選自喹啉、吡啶；

所述的磺化試劑選自氯磺酸為。

12.如式I所示的匹諾塞林-7-O-β-D-葡糖糖醛酸、如式II所示的匹諾塞林-7-O-磺酸鈉在制備用于研究匹諾塞林代謝途徑的標(biāo)準(zhǔn)品的用途。