[發(fā)明專利]一種降糖藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210158501.3
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN102698271A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董悅生;桑元斌;張博崴;徐親民;修志龍
• 申請（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K36/185;A61P3/10;A61K31/445;A61K31/7036;A61K31/133
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種由α-葡萄糖苷酶抑制劑和木蝴蝶種子提取物復(fù)方得到的一種藥物組合物，比單獨使用α-葡萄糖苷酶抑制劑能顯著降低餐后血糖的水平，解決了α-糖苷酶抑制劑用量高副作用較大等問題，屬于藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

糖尿病是由內(nèi)分泌紊亂引發(fā)的代謝類疾病，對人類健康危害極大，其代謝紊亂可導(dǎo)致腎臟、神經(jīng)、眼睛、心腦血管等多種組織的慢性并發(fā)癥，嚴重者可發(fā)生酮癥酸中毒、昏迷等，且容易造成交叉感染。2011年6月在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表的一份研究結(jié)果顯示，當(dāng)前全世界約有3.47億糖尿病患者。我國的情況也不容樂觀，當(dāng)前我國糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)達到了9240萬，成為糖尿病第一大國，其中20歲以上的成人患病率達9.7%，而未診斷率也高達67%。由糖尿病導(dǎo)致的直接醫(yī)療開支占全國醫(yī)療總開支的13%，達到了1734億人民幣。更令人擔(dān)憂的是，我國還有近1.48億的糖尿病高危人群。因此，開發(fā)一種具有預(yù)防和治療糖尿病作用的藥物，是刻不容緩的事情。

當(dāng)前市場上的口服類降血糖藥物，主要有磺酰脲類、非磺酰脲類胰島素促分泌劑、雙胍類、噻唑烷二酮類、醛糖還原酶抑制劑、糖原異生抑制劑、α-糖苷酶抑制劑等。但是這些藥物都普遍存在依賴性強、副作用較大等問題。其中口服降血糖藥物阿卡波糖作為一種α-糖苷酶抑制劑，其原理主要是競爭抑制小腸上皮刷狀緣葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α-淀粉酶，阻止α-1，4糖苷鍵的水解，延緩淀粉和蔗糖的消耗吸收；造成腸道葡萄糖的吸收緩慢，降低餐后血糖的升高。阿卡波糖具有顯著的降餐后血糖作用，還可以顯著降低甘油三酯、膽固醇水平，而且可以控制糖化血紅蛋白的水平，是首先被批準用于糖耐量受損（IGT）干預(yù)的藥物，長期使用可極大降低由糖耐量受損轉(zhuǎn)化為糖尿病的風(fēng)險。由于具有以上優(yōu)點，阿卡波糖一直在口服降血糖藥物中占有較大的市場份額。

然而，α-糖苷酶抑制劑其缺點有二：一是仍然存在一定的毒副作用，可能會引起過敏性反應(yīng)、消化、吸收障礙的慢性腸功能紊亂、由于腸脹氣而可能惡化的情況、疝氣，腸梗阻和腸潰瘍等；二是其單用以防控為主，其對二型糖尿病的治療作用較弱，據(jù)一些報道阿卡波糖與西藥磺脲類、非磺酰脲類胰島素促分泌劑、雙胍類或胰島素聯(lián)合應(yīng)用（EP?1295609A1；CN?101198326B；200910079853等），能產(chǎn)生較強的協(xié)同降血糖作用。但是這類聯(lián)用一般原理都是兩個機理相同或不同的降糖活性成分分別發(fā)揮作用，而且聯(lián)用時聯(lián)用成分的濃度已經(jīng)能夠達到降糖作用的濃度；而且這類聯(lián)用存在著一個很大的問題：雖然降糖效果提高了，但是極易引起患者的低血糖癥狀，嚴重時會引起低血糖性昏迷，對健康有著潛在的危害：如徐晨等在《甘精胰島素或預(yù)混胰島素聯(lián)合二甲雙胍及阿卡波糖治療2型糖尿病療效分析》（浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007,9（4）:476.）中介紹聯(lián)用時低血糖發(fā)生率分別為10.5%和31.6%；此外沈諍等也研究過伏格列波糖和胰島素聯(lián)用致低血糖的病例（浙江臨床醫(yī)學(xué)，2002,4（2）:101.）。嚴重時會引起低血糖性昏迷，對健康有著潛在的危害，而且發(fā)生此類癥狀時直接補充含有淀粉或者蔗糖的食物往往是無效的，須直接補充葡萄糖，這給患者帶來很大的不便。因此有必要開發(fā)一類口服類的降糖藥物，將一種單獨使用時無降糖活性或者降糖活性很低的藥物與α-糖苷酶抑制劑聯(lián)用，即能夠起到協(xié)同作用，又不易引起低血糖癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種降糖藥物組合物，以解決α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物副作用大的問題。本發(fā)明所述的降糖藥物組合物，含有α-葡萄糖苷酶抑制劑和木蝴蝶種子提取物；其中，所述的木蝴蝶種子提取物，通過下述方法制備得到：

①將干燥、粉碎后的木蝴蝶種子與體積濃度為0%~90%有機溶劑的水溶液按質(zhì)量體積比為1∶3~50g/ml混合，按下述方法之一進行提取后，過濾，得抽提液Ⅰ；其中，有機溶劑選自乙醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、異丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一種；

a.水提取方法，煎煮30~120min；

b.含水有機溶劑提取方法，冷浸1~72h；

c.超聲提取15min~24h；

②除去抽提液Ⅰ中的水和有機溶劑，得到油狀混合物；

③將油狀混合物與有機溶劑按質(zhì)量比為1∶1~500混合，按下述方法之一進行提??；其中，有機溶劑選自石油醚或正己烷；

a.冷浸1~72h；

b.或超聲提取15min~24h；

c.索氏提取30min~24h；

④離心，除去有機溶劑后，干燥，得木蝴蝶種子提取物。