[發明專利]一種分離蘭索拉唑及奧美拉唑消旋體的方法

有效

• 申請號: 201210157827.4
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN102703923A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 關瑾;閻峰;石爽;王思林;牛秋玲
• 申請（專利權）人: 沈陽化工大學
• 主分類號: C25B7/00
• 分類號: C25B7/00
• 代理公司: 沈陽技聯專利代理有限公司 21205
• 代理人: 張志剛

技術領域

本發明涉及一種分離抗潰瘍藥物的方法，特別是涉及一種分離蘭索拉唑及奧美拉唑消旋體的方法。

背景技術

高效毛細管電泳法(?High?Performance?Capillalry?Electrophoresis,?HPCE?)是高效液相色譜之外的另一種備受歡迎的手性分離分析方法。和傳統電泳技術及現代色譜相比，HPCE的突出優點是：1.儀器簡單，操作靈活方便；2.分離效率高效，分析速度快；3.分離模式多樣化，分析方法開發容易；4.樣品和試劑消耗量少，成本低；5.手性選擇劑或添加劑的品種多，應用范圍廣。

手性配體交換色譜法(?chiral?ligand-exchange?chromatography,?CLEC?)，基于手性選擇劑、金屬離子及被分離溶質消旋體形成的混合配位絡合物的熱力學穩定性的差異和動力學的可逆性。常用氨基酸及其衍生物作為手性配合劑，以常見金屬Cu²⁺、Zn²⁺、Ni²⁺等作配體，該方法手性選擇劑種類多，還可以同時使用多個手性選擇劑，利用其協同作用加強分離效果，而且方法簡單、快速，成本低。目前，國內外沒有采用手性配體交換毛細管電泳法分離含亞砜基團手性化合物的報道。

奧美拉唑和蘭索拉唑和其他三種拉唑類藥物（泮托拉唑，奧美拉唑和泰妥拉唑）均為質子泵抑制劑（PPIs），主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等與胃酸分泌相關的疾病，具有起效快、療效強和作用時間短等特點。如圖1，圖2所示，奧美拉唑和蘭索拉唑具有相似的分子結構，分子中具有一個手性硫原子中心，為R，S兩個對映異構體組成和混合物。“*”代表手性中心。雖然它們分子結構相似，但其藥效學和藥動學表現出對映體差異性。目前，此類藥物中只有奧美拉唑左旋體—S-奧美拉唑（商品名：耐信）在美國上市，成為世界上銷量最大的抗潰瘍藥。對此類抗潰瘍藥物單一對映體的研究開發已成為熱點。由于兩個對映體具有相似的理化性質，常規的方法很難分離，目前對此類藥物手性分離分析方法已經報道的有手性固定相高效液相色譜法和流動相添加劑高效液相色譜法，鮮有采用配體交換毛細管電泳法來實現分離。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分離蘭索拉唑及奧美拉唑消旋體的方法，采用CLEC，以Cu（Ⅱ），L-組氨酸為手性選擇劑，分離分析奧美拉唑、蘭索拉唑消旋體，用于此類抗潰瘍手性藥物的體內分析和產品光學純度檢測，為此類手性藥物的研究開發提供技術支持和保障。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種分離蘭索拉唑及奧美拉唑消旋體的方法，該方法以Cu（Ⅱ）和L-組氨酸作手性選擇劑，以β-環糊精為分離介質，磷酸氫二鈉為緩沖溶液，運用配體交換法，使Cu（Ⅱ）、L-組氨酸和拉唑藥物左右旋分別形成三元配合物，在分離介質β-環糊精作用下，通過毛細管電泳儀使消旋體實現分離，運用配體交換毛細管電泳法分離拉唑藥物消旋體，其所用的手性選擇劑是Cu（Ⅱ）和L-組氨酸β-環糊精，β-環糊精為分離介質，???

具體分離步驟如下：

a．樣品的配置：樣品儲備溶液的配置，分別精密稱取奧美拉唑、蘭索拉唑樣品粉末10?mg，置10?mL棕色容量瓶中，以甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，得樣品濃度均為1?mg/mL的儲備液，-20^?oC冰箱保存；樣品供試溶液的配制，精密量取樣品儲備液1?mL分別至10?mL棕色容量瓶中，以甲醇定容至刻度，搖勻，得100?μg/mL供試液，4^?oC冰箱保存；

b．CLEC分離條件：運行緩沖液，5?mmol/L磷酸二氫鈉、β-環糊精、20?mmol/L?L-組氨酸、10?mmol/L醋酸銅、pH?5.0，然后經0.45?μm的濾膜過濾后超聲脫氣；毛細管柱：總長53?cm，有效長度45?cm，內徑50?μm；洗柱方式：毛細管柱依次用0.1?mol/L氫氧化鈉溶液、二次蒸餾水、運行緩沖液各沖洗10?min后進樣；進樣間用運行緩沖液沖洗5?min后進行下次進樣；進樣方式：虹吸進樣，正極進樣負極檢測；進樣高度差：10?cm；進樣時間：10?s；柱溫：室溫。

所述的一種分離蘭索拉唑及奧美拉唑消旋體的方法，其樣品操作：運行緩沖液和樣品均經0.45?μm微孔濾膜過濾，并超聲脫氣，樣品用甲醇溶解，4℃冰箱保存備用。