[發(fā)明專利]一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210157605.2
• 申請日: 2012-05-18
• 公開（公告）號: CN102670521A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊冬;張志剛;莫澤藝;陳新民
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4439;A61K47/14;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61P1/04
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種以埃索美拉唑鎂為活性成分的藥物制劑，特別涉及一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸及其制備方法。

背景技術(shù)

埃索美拉唑鎂結(jié)構(gòu)式為：

埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，是第一個(gè)純左旋的光學(xué)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，于2001年批準(zhǔn)在美國和歐洲國家上市，原研公司阿斯特拉在我國申請了化合物專利(ZL94190335.4).原研公司于2002年推出奧美拉唑換代產(chǎn)品埃索美拉唑，埃索美拉唑與奧美拉唑的另一光學(xué)異構(gòu)體(R)-奧美拉唑相比，只有小部分是通過CYP2C19代謝，所以埃索美拉唑表現(xiàn)出代謝率低，血漿濃度高的特點(diǎn)，由于曲線下面積(AUC)直接和抗分泌效應(yīng)有關(guān)，因此該藥具有更有效的酸抑制能力。也就是說，埃索美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔妹黠@高于消旋奧美拉唑和其右旋異構(gòu)體。

埃索美拉唑鎂是一種治療胃及十二指腸潰瘍及流性食管火炎療效解切的常用藥物，經(jīng)多年臨床使用療效確切該藥口服吸后分布迅速生物利用度接近85-100％。現(xiàn)臨床應(yīng)用的為埃索美拉唑鎂腸溶片及埃索美拉唑鈉注射劑。

中國專利201110007462.2“埃索美拉唑鎂腸溶微丸制備方法”公開的一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸制備方法：該腸溶微丸包括埃索美拉唑鎂、粘合劑、賦形劑、崩解劑、助溶劑、堿性穩(wěn)定劑、增塑劑、抗粘劑、成膜劑和遮光劑及增白劑，埃索美拉唑鎂腸溶微丸制備方法步驟包括：先配糖漿再制丸芯，用離心機(jī)邊噴糖漿邊撒入適量埃索美拉唑鎂混合粉末制成丸芯，然后上流化床包隔離層和腸溶層，制成埃索美拉唑鎂腸溶微丸。中國專利201110007462.2用離心機(jī)撒粉制粒造丸，收率低，物料損耗多，對環(huán)境造成污染，工時(shí)長，生產(chǎn)過程人員操作影響產(chǎn)品質(zhì)量因素大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，安全可靠，藥效顯著的埃索美拉唑鎂腸溶微丸。

本發(fā)明所述的微丸，在腸道能夠迅速釋放藥物，其各結(jié)構(gòu)層由內(nèi)至外依次排列為：含藥層、隔離層和腸溶層。

其中，含藥層由以下成分組成：

??成分??用量(g)??埃索美拉唑鎂??30-120??載藥體??200-820??酸堿調(diào)節(jié)劑??2-10??粘合劑??6.25-25??增溶劑??6.25-25??溶劑??189-756

其中，所述的載藥體是藥用微丸丸芯，選自：蔗糖、淀粉、微晶纖維素、糊精和乳糖中的一種或多種；

其中，所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自：十二水合磷酸鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、無水亞硫酸鈉、氫氧化鈣、磷酸鈉、硫化鈉、氫氧化鎂、碳酸鎂、氧化鎂和磷酸三鈉中的種或多種；

其中，所述的粘合劑選自：聚維酮K30、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、和乙基纖維素的一種或多種；

其中，所述的增溶劑選自：十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80、泊洛沙姆和葡甲胺的一種或多種；

其中，所述的溶劑選自：水和乙醇的一種或混合液；

其中，隔離層由以下成分組成：