[發明專利]制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法

無效

• 申請號: 201210156308.6
• 申請日: 2012-05-18
• 公開（公告）號: CN102675268A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 劉永志;張宏川;劉瑾
• 申請（專利權）人: 濟南志合醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/81
• 分類號: C07D307/81
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.一種制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酸氯化生成（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯；

（2）（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯氨解生成（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰胺；

（3）（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰胺還原生成（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺。

2.根據權利要求1所述的制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：具體步驟如下：

（1）（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酸在溶劑A中或無溶劑狀態下與氯化試劑B反應生成（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯；其中，溶劑A選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、二氧六環中的一種或多種；氯化試劑B選自氯化亞砜、三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷、草酰氯、三光氣、氯氣中的一種或多種；所述溶劑A的用量為（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酸質量的0～20倍；所述（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酸與氯化試劑B的摩爾比為1∶1～5；所述反應溫度為0～100℃，反應時間為2～12小時；

（2）（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯在溶劑C中或無溶劑狀態下與氨解試劑反應生成（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰胺；其中，溶劑C選自四氫呋喃、二氧六環、DMF中的一種或多種；所述氨解試劑選自氨水、氨氣或液氨中的一種；所述溶劑C的用量為（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯質量的0～20倍；所述（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯與氨解試劑的摩爾比為1∶1～20；所述反應溫度為0～30℃；所述反應時間為2～20小時；

（3）（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰胺在溶劑D中與還原劑E反應生成（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺；其中，所述溶劑D選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、其他水溶性低級脂肪醇中的一種或多種；所述還原劑E選自氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鈉加乙酸、硼氫化鈉加三氟乙酸、硼氫化鈉加碘、硼氫化鈉加三甲基氯硅烷、硼氫化鈉加三氯化鋁、硼氫化鈉加氯化鎂、硼氫化鈉加氯化鈣、硼氫化鈉加過渡金屬氯化物、硼烷、雙（甲氧基乙氧基）鋁氫化鈉中的一種或多種；所述溶劑D的用量為（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰胺的10～20倍；所述（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰胺與還原劑E的摩爾比為1∶2～10；所述反應溫度為-40℃～100℃；所述反應時間為2～8小時。

3.根據權利要求1所述的制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：所述步驟（1）中，反應過程中加入DMF作為催化劑，（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酸與DMF的摩爾比為100∶1～5。

4.根據權利要求1所述的制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：所述步驟（1）中，（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酸與氯化試劑B的摩爾比為1∶3～4。

5.根據權利要求1所述的制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：所述步驟（1）中，反應溫度為40～50℃，反應時間為4～6小時。

6.根據權利要求1所述的制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：所述步驟（2）中，（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲酰氯與氨解試劑的摩爾比為1∶10～15。

7.根據權利要求1所述的制備（1R，2R）-2-（2,3-二氫苯并呋喃-4-基）環丙甲胺的方法，其特征在于：所述步驟（2）中，反應溫度為25±5℃，反應時間為8～12小時。