[發明專利]3-芳基戊二酸單酯類化合物、其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210156293.3
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN103420962A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 鄧勇;宋窈瑤;強曉明;何洪光;李巖
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D307/93
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類化合物，其特征在于所述化合物為3-芳基戊二酸單酯類化合物（I）消旋體和其光學異構體，其化學結構式為：

式中：R₁，R₂，R₃各自獨立地表示H、Cl、Br或I；R₁，R₂，R₃可以相同，也可以不同；R₄表示C_1-8烷基、芐基、(E)-肉桂基、氫化肉桂基或炔丙基；X₁-X₂表示CH₂CH₂或HC=CH；化合物為消旋體、(S)-或(R)-光學異構體。

2.如權利要求1所述3-芳基戊二酸單酯類化合物（I）消旋體和其光學異構體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

A)?以3-芳基戊二酸類化合物（1）為起始原料，在無溶劑或有溶劑條件下與脫水劑反應，得3-芳基戊二酸酐類化合物（2）；

式中各取代基的定義與化學結構通式（I）相同；

B)?由步驟A)?得到的3-芳基戊二酸酐類化合物（2），在無溶劑或有溶劑條件下與醇類化合物經酰化反應，得3-芳基戊二酸單酯類化合物（I）消旋體（dl-(I)）；

式中各取代基的定義與化學結構通式（I）相同；

C)?由步驟A)?得到的3-芳基戊二酸酐類化合物（2），在有機溶劑和手性催化劑條件下與醇類化合物經不對稱酰化反應，得3-芳基戊二酸單酯類化合物（I）光學活性體（S或R-(I)）。

3.如權利要求2所述的3-芳基戊二酸單酯類化合物（I）消旋體和其光學異構體的制備方法，其特征在于：

所述步驟A)?中，所用脫水劑為：三氯化磷、乙酰氯、二氯亞砜、五氧化二磷、三氯氧磷、乙酸酐、三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐、草酰氯、光氣、氯甲酸三氯甲酯、二(三氯甲基)碳酸酯、三氯乙酰氯、苯磺酰氯、對甲苯磺酰氯、2,4,6-三氯-1,3,5-均三嗪、N,N-二環己基碳二亞胺或四氯化鈦；所用溶劑為：二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、己烷、庚烷、辛烷、苯、甲苯、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙酸乙酯；3-芳基戊二酸類化合物（1）與脫水劑的摩爾投料比為1.0：1.0~6.0；反應溫度為0℃~170℃；反應時間為1~20小時；

所述步驟B)?中，醇類化合物為C_1-8脂肪醇、芐醇、(E)-肉桂醇或炔丙醇；反應溶劑為：C_3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二氧六環、C_1-6脂肪酸與C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯、鄰二氯苯、苯、甲苯、己烷、庚烷、辛烷或乙腈；3-芳基戊二酸酐類化合物（2）與醇類化合物的摩爾投料比為1.0：1.0~100.0；反應溫度為-80℃~130℃；反應時間為0.5~48小時。