[發明專利]一種裝載難溶性藥物的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球、制備方法及其作為口服制劑的應用

有效

• 申請號: 201210154138.8
• 申請日: 2012-05-17
• 公開（公告）號: CN102641245A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 馬光輝;呂丕平;魏煒;王連艷;周煒清;蘇志國
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 陳慧珍

1.一種裝載難溶性藥物的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球，其特征在于，所述納米球對難溶性藥物的載藥率為10-50%；所述難溶性藥物納米晶均勻分布在殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球中，所述藥物能夠穩定快速釋放，釋放速率可控。

2.根據權利要求1所述的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球，其特征在于，所述難溶性藥物以原位結晶的方式均勻分布在殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球中；

優選地，所述難溶性藥物納米晶的粒徑為15nm以內，優選10nm以內，進一步優選3nm以內；

優選地，所述難溶性藥物為脂溶性而水不溶性的藥物，優選紫杉醇、O-(氯乙酰氨甲酰基)煙曲霉素醇、尼莫地平、齊墩果酸、丹參酮ⅡA或其混合物，特別優選紫杉醇、O-(氯乙酰氨甲酰基)煙曲霉素醇或其混合物。

3.根據權利要求1或2所述的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球，其特征在于，所述納米球具有多孔結結構，孔徑為40nm以內，優選30nm以內，進一步優選20nm以內；

優選地，所述殼聚糖-殼聚糖納米球，其粒徑均一，平均粒徑為20-1500nm，優選為50-350nm；

優選地，所述殼聚糖-殼聚糖納米球，其粒徑多分散指數<0.2，優選<0.1。

4.根據權利要求1-3任一項所述的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球，其特征在于，所述殼聚糖和殼聚糖衍生物的粘均分子量為5000-980000，優選為10000-100000；

優選地，所述殼聚糖與殼聚糖衍生物的質量比為10:0-1:10，優選為5:1-1:5；

優選地，所述殼聚糖衍生物優選季銨化殼聚糖、羧化殼聚糖、巰基化殼聚糖或其混合物，特別優選季銨化殼聚糖。

5.根據權利要求1-4任一項所述的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球，其特征在于，所述納米球表面可通過電荷或活性基團進一步裝載其他藥物，包括帶相反電性的藥物以及能與活性基團偶聯的藥物，特別適用于基因藥物的裝載或靶向分子的偶聯。

6.一種制備權利要求1-5任一項裝載難溶性藥物的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

（1）溶解有難溶性藥物的與水不互溶的溶液作為內油相Ⅰ（O_Ⅰ）；

（2）含有水相乳化劑且溶解有殼聚糖或殼聚糖及其衍生物的混合物的酸性水溶液作為水相（W）；

（3）含有油溶性乳化劑且與水互不相溶的油性物質作為外油相Ⅱ（O_Ⅱ）；

（4）將油相Ⅰ與水相混合得到O_Ⅰ/W型初乳液；

（5）將上述制得的O_Ⅰ/W型初乳液與外油相Ⅱ混合得到O_Ⅰ/W/O_Ⅱ型預復乳液；

（6）將上述預復乳液通過微孔膜，得到粒徑均一的復乳液；

（7）向復乳液中加入交聯劑，使乳滴交聯固化得到裝載難溶性藥物的殼聚糖-殼聚糖衍生物納米球。